对人类和动物的研究表明GALNT2基因和高密度脂蛋白胆固醇水平之间有联系

研究人员在比较了几种动物模型和人类患者数据之后，发现了从全基因组关联研究(GWAS)中识别的基因是如何影响心血管疾病的生物标志物高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的。来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院、哥本哈根大学、百时美施贵宝和其他几家机构的一个大型团队在今天发表的一篇论文中详细介绍了他们的发现细胞代谢。

他们报告识别已知人类GALNT2基因功能丧失,小说通过GWAS基因与高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯水平相关,然后人类GALNT2功能丧失的影响相比,老鼠,老鼠,和非人灵长类动物了解这种基因高密度脂蛋白代谢的影响。

“GWAS已经发现了许多新领域基因组的小说和潜在的重要贡献者疾病特征如血脂水平,但是发现这些地区的特定基因以及它们是如何影响这些特征已经非常具有挑战性,”说,这项研究的第一作者、医学博士丹尼尔·j·雷德主席佩恩的遗传学,也是这项研究的主要作者。“这项研究为如何将gwas牵连的基因与跨物种的临床相关表型联系起来提供了一个蓝图。”

Rader和同事在两个独立的家族中发现了两个携带GALNT2变异基因的人，这两个家族都完全阻断了基因的酶功能。他们将这些变体携带者的HDL- c水平与GALNT2缺乏或抑制的小鼠、大鼠和猴子模型进行了比较，发现与GALNT2模型相比，所有的模型和人类受试者的HDL水平都较低。研究人员还试图了解GALNT2是如何维持HDL-C水平的，因为该基因通过添加碳水化合物编码酶修饰蛋白质。研究人员比较了血液和肝脏中的所有蛋白质——一种对调节高密度脂蛋白水平至关重要的组织——在缺乏GALNT2的人类、小鼠和大鼠中，以确定任何可能影响高密度脂蛋白水平的修饰减少的蛋白质。

该合作团队得出结论，缺乏GALNT2的人类、小鼠和大鼠血液中磷脂转移蛋白(PLTP)的活性降低，这表明GALNT2通过其对PLTP功能的影响，作为HDL水平的保守调节剂。

“HDL和PLTP在心脏病风险中可能发挥的作用仍不清楚。这些发现为PLTP通过GALNT2对HDL的贡献增加了一个新的难题，”Rader说。他还指出，GALNT2对发展的直接贡献心血管病这仍然是一个未解之谜。

GALNT2是第一批在GWAS中发现的与HDL-C和甘油三酯有关的新基因之一。尽管GALNT2基因位点的早期含义，该基因在HDL-C水平中的具体作用仍不清楚。在之前的一项研究中，雷德和他的同事在超过10万名受试者中确定了95个与脂质性状相关的位点。

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