研究人员定位关键的流感战斗免疫触发

圣裘德儿童研究医院免疫学家已经确定了身体的快速反应先天免疫系统中的蛋白质触发器，专门认识到感染细胞中的流感病毒并触发死亡。

研究人员表示，鉴定该病毒传感器称为ZBP1，提供了发展药物以防止肺炎有时肺炎的致命并发症。肺炎加剧了肺炎以及过度反应造成的细胞损伤先天免疫系统。这些药物可以调节ZBP1的作用——允许身体通过杀死受感染的细胞来对抗病毒，同时防止过度反应。

由Thirumala-Devi Kanneganti，Ph.D.是ST.Jude of Immunology系的成员的团队，今天在期刊上发表了他们的研究结果科学免疫学。该论文的第一作者是Kanneganti实验室的博士后研究员tenema Kuriakose博士。

他们的研究寻求了解身体的天生免疫系统如何警觉到病毒的存在，并动员以触发受感染的细胞犯罪。天生的免疫系统将身体的“应急响应”触发到感染等入侵者。这种快速攻击使身体的适应性免疫系统时间产生，以产生特异性靶向病毒或细菌的抗体。流感疫苗培训这种自适应免疫系统以攻击特定的病毒菌株。

在由Kanneganti领导的研究中，Kuriakose和他的同事们首先试图确定先天免疫系统用来诱导细胞自杀的特定机制。他们认为这种机制是由I型干扰素控制的生物途径。

一旦科学家们确定了这种途径，他们就开始寻找能够识别病毒并触发细胞死亡机制的蛋白质分子。他们的实验使用了来自基因改变的小鼠株的细胞，其中特定蛋白质的基因被选择性地移除，以发现缺乏蛋白质的细胞在感染流感时是否会自杀。

为了他们的惊喜，研究人员发现，缺乏蛋白质的细胞患有ZBP1的蛋白质完全抵抗病毒诱导的细胞死亡。该发现令人惊讶，因为已知ZBP1感知细胞中的外国DNA，但流感病毒使用RNA作为其遗传物质。

“我们的发现完全出乎意料，”卡内甘提说。“我们从来没有想过我们可以确定这种分子在流感病毒感染中是重要的，因为流感生命周期中没有DNA阶段。”进一步的实验表明，ZBP1确实是细胞中的“杀手大师”，它触发了三条不同的细胞死亡途径。

在另一个令人惊讶的是，研究人员发现ZBP1特异性识别流感。传感器没有响应其他类似病毒或细菌的细胞死亡。这种特殊性令人惊讶，因为天生的免疫系统是通用的紧急响应者 - 它的攻击机械演变为挫败了各种各样的入侵者。

其他实验表明，ZBP1是一个蛋白质检测器，而不是DNA检测器，它能在受感染的细胞中检测出病毒产生的蛋白质。

研究人员将他们的研究从细胞转移到整个动物身上，测试了在感染了流感的老鼠身上去除Zbp1基因的效果。因为先天免疫系统不能杀死被感染的细胞，小鼠显示了增加的病毒载量和延迟的恢复。但由于免疫系统不能过度反应，小鼠的肺部炎症和肺细胞损伤减少，免于死亡。

“由于我们在小鼠身上看到的病理与在人类身上看到的相符，我们现在将探索把这些发现应用到人类身上，”Kanneganti说。“如果我们能以某种方式调节这种途径的激活，那么将有助于减少在流感感染期间导致死亡的过度炎症反应。”

Kuriakose说，这种药物治疗的时间是至关重要的。“ZBP1做了一个惊人的杀戮工作被感染细胞。但是，当不受控制的炎症导致损伤时，调节ZBP1在感染的后期阶段是非常有用的。“

Kanneganti强调他们的发现具有根本的重要性，因为它们识别识别流感病毒和多重调节剂的关键天生免疫传感器细胞死亡通路。这些细节是我们理解先天生物途径的基础免疫系统。

“我们已经证明了这些分子在病毒感染中很重要，但现在我们想测试它们在其他炎症条件下的作用，”她说。ZBP1很可能不会只攻击流感病毒。也许它还扮演着其他角色，如果我们完全理解这些角色，我们就可以学习如何操纵免疫反应。”

---

---