确定治疗内脏利什曼病的关键物质

一项研究表明，刺激免疫系统细胞释放的一种细胞因子白细胞介素- 17a (IL-17A)的产生可以成为治疗内脏利什曼病的有效策略。内脏利什曼病被认为是影响人类的六种最重要的寄生虫疾病之一。

这项研究的主要研究者是João Santana da Silva, São Paulo大学Ribeirão Preto医学院(FMRP-USP)的正教授。根据这篇文章，在受感染的生物体中，IL-17A水平的增加不仅有助于减少寄生虫负荷，还可以保护器官免受炎症反应加剧造成的损伤，这在这种情况下很常见。

“这些发现为新的治疗策略铺平了道路，”Santana da Silva解释说。“可以开发药物直接刺激IL-17A的产生，也可以中和白介素-27 (IL-27)的作用。白介素-27是另一种细胞因子，由防御细胞释放，抑制IL-17A的合成。”

在这项研究中，研究小组使用了婴儿利什曼原虫，这种寄生虫通过昆虫叮咬传染给人类，尤其是白蛉Lutzomyia longipalpis。

“一旦寄生虫进入机体，宿主就会用大量的细胞因子做出反应，”Santana da Silva说。“成功控制感染取决于免疫系统产生哪些物质。有些人适应力更强，有些人则更易受影响。即使是前者也可能由于炎症反应而在器官中发展病变。”

在易感人群中，原生动物扩散到肝脏、脾脏、骨髓和淋巴结，导致这些器官肿胀和发炎，也导致贫血、发烧和免疫抑制。如果不进行治疗，超过90%的病例会导致死亡。

FMRP-USP研究小组的新发现表明，如果IL-17A在IFNγ之外产生适当数量，寄生虫可以被消除而不会对机体组织造成损害。这是因为IL-17A吸引中性粒细胞到感染部位。中性粒细胞是能够吞噬病原体和病变细胞的防御细胞。当寄生虫的负荷减少时，细胞因子的产生也会减少，如能破坏组织的IFNγ。

目标

“在这项研究中，我们开始了解是什么调节了IL-17A的释放，”Santana da Silva说。“我们怀疑其中一个调节因素是IL-27，这个假设被证明是正确的。在小鼠实验中，我们研究了哪些受体能识别寄生虫，然后产生IL-27，最终诱导一系列反应，导致IL-17A的抑制。”

在其中一项实验中，对一组小鼠进行了基因改造，使编码Ebi3的基因沉默。Ebi3是IL-27和另一种细胞因子白细胞介素-35 (IL-35)功能的关键蛋白质。因此，IL-27和IL-35在这些转基因小鼠中是不活跃的。

研究人员然后比较了这些没有Ebi3的动物对感染的反应l . infantum与野生类型的响应(不是转基因老鼠)。前者产生更多的IL-17A和更少的IFNγ。换句话说，这组转基因小鼠更好地控制了感染，它们的器官没有出现病变。流式细胞仪分析显示，没有Ebi3的小鼠的脾脏和肝脏中有两倍多的中性粒细胞。

Santana da Silva说:“接下来，我们重复了相同的实验，除了这一次，我们在没有Ebi3的组中使用了一种抗体来中和IL-17A。”“我们发现，当这个细胞因子被中和后，两组患者的免疫反应非常相似。两组的寄生虫负荷和器官炎症相当，未添加Ebi3组的器官中中性粒细胞数量没有增加一倍。这一结果证实了IL-17A的重要性。

根据Santana da Silva，基于刺激产生这种细胞因子的策略也应该被研究用于治疗皮肤利什曼病，由l . amazonensis,l . guyanensis和原虫。这种情况下的载体也是白蛉l . longipalpis，但由宿主机体的炎症反应造成的损伤会影响皮肤并导致变形。

为了进一步调查决定内脏利什曼病进展的遗传因素，研究人员已经对耐药和易感患者的基因组进行了测序，目前正在进行比较分析，以寻找不同表达的基因。

他们还在研究急性损伤中存在的细菌，看看这些细菌是否会以任何方式影响免疫系统的反应。

除了l . infantum,内脏利什曼病还能引起什么l . donovani。世界卫生组织(世卫组织)估计，全世界每年有30万新病例和约2万人死亡。

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