来源:罗切斯特大学医学中心
罗切斯特大学医学中心(University of Rochester Medical Center)的研究人员最近的一项研究证明了白血病如此难以治疗的原因,并建议目前的药物开发方法应针对更广泛的基因或信号通路进行调整。
主要作者Michael Becker,医学博士,医学副教授,血液学/肿瘤学在UR's Wilmot癌症研究所,解释了一些新药急性白血病攻击白血病细胞表达的特定蛋白质。但是Becker的研究有了新的突破,它表明,随着疾病的进展,白血病干细胞(疾病的根源)发生变化,经常开始表达癌症最初发生时没有的额外蛋白质,或在癌症复发时失去蛋白质表达。
他的调查结果发表在杂志上血他被认为是第一个研究白血病干细胞如何随时间变化的人,也是第一个同时寻找几种已知基因生物标记物的人。
“这是对未来治疗发展的一记警钟,”贝克说,他还负责威尔莫特的血液和骨髓移植(BMT)项目,该项目是纽约最大的项目之一。“在过去的几年里,人们投入了大量的精力,研发了一些针对CD33、CD123和CD47等蛋白质的药物,这些蛋白质针对急性白血病细胞。下一代免疫疗法也针对非常特殊的蛋白质。但为了实现长期缓解和治愈,我们的研究结果反对这种方法。”
急性髓系白血病(AML)是最难以治疗的血液恶性肿瘤,如果在最初治疗后复发,预后很差,这是经常发生的。
早在20世纪90年代中期,科学家就发现了一种罕见的白血病干细胞(LSC)与急性白血病有关。了解了这些干细胞的存在,有助于研究人员理解为什么白血病不易被化疗杀死。他们发现,LSCs具有不同于其他干细胞的特性癌症细胞和正常细胞,可以长时间休眠。白血病干细胞在每个患者身上的表现也不同。
但是很少有科学家使用白血病细胞从患者到仔细研究疾病中发生在不同时间点的变化。威尔莫特的研究人员一直在收集诊断时、治疗期间以及复发时患者的LSC样本。研究人员使用一种分离干细胞群的方法来分析这些样本。然后,他们观察许多蛋白质生物标记物的变化,以及白血病干细胞数量增加的迹象。
新发表的25名患者的数据显示,在确诊和复发之间,LSCs数量增加了9到90倍,这是以前未报道的。有证据表明干细胞贝克尔说,科学家们对为什么复发后存活的患者如此之少有了更好的理解。
“我们的工作表明,我们可能能够减少数量白血病干细胞通过观察干细胞扩张的途径,”他说。
贝克尔说,对于AML患者来说,这项研究强调了接受治疗的重要性,这种治疗在首次尝试时获得长期缓解的可能性最高。研究的下一步是确定能让患者持续缓解的药物。
更多信息:苏耿赋。et al。急性骨髓性白血病干细胞治疗和进展后特性的演变,血(2016)。DOI: 10.1182 / - 2016 - 02 - 695312血
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