研究发现侵袭性前列腺癌的标志物
根据圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究,前列腺肿瘤中一种特定分子的水平是癌症是否具有侵袭性和可能扩散的指标。
该研究可在该杂志的网站上获得欧洲泌尿学,可能为未来的临床试验提供信息,帮助医生决定如何最好地治疗前列腺肿瘤。许多前列腺癌患者的肿瘤生长缓慢,不需要手术、放疗或其他可以离开的治疗病人无能为力,失禁或两者。但医生们常常难以讲述这些惰性肿瘤与那些将被证明更具侵略性的人之间的差异。
“区分具有惰性与侵略性前列腺癌的患者可能是该领域最大的挑战之一,”一位医学助理教授克里斯托弗A. Maher表示。“我们的研究表明,称为PCAT-14的分子水平可能是肿瘤是否可能是侵略性的标志,帮助医生决定是否加强患者的治疗。”
科学家们测量了手术切除前列腺肿瘤后PCAT-14的水平。Maher说,他的团队的目标之一是设计一种非侵入性的方法,如尿检,来进行同样的测量。
科学家发现,在三种不同机构治疗的180例前列腺癌患者中,PCAT-14-AN RNA分子的水平升高。分析来自已知治疗结果的患者的另外910个肿瘤样本,研究人员还表明患者更多恶性肿瘤的令人惊讶的是,他们的PCAT-14水平更低。生长缓慢的肿瘤患者的这种分子水平更高。这似乎是违反直觉的,但根据Maher,数据表明这种RNA分子的高水平抑制肿瘤扩散。因此,当癌细胞水平下降时,抑制作用就消失了,癌细胞就可以自由转移。
Maher和他的同事的过去的工作已经将PCAT-14鉴定为121个与前列腺癌密切相关的RNA分子中的一个。他们发现的许多其他PCAT分子与各种癌症相关,包括前列腺,但PCAT-14仅在前列腺癌中发现。RNA的结构与DNA相似,并且在细胞中提供各种功能,特别是在旋转和关闭基因中。
“我们看着这些前列腺肿瘤中的所有RNA分子,”Maher说。“只有PCAT-14在所有前列腺癌患者中始终如一地改变,并能够区分惰性和侵略性的疾病。”
与积极合作前列腺癌细胞在实验室中,研究人员表明,拨号水平的PCAT-14似乎为癌症扩散的障碍,减缓了这些通常腐蚀性细胞的生长和流动性。同样地,拨打下来的PCAT-14水平似乎去除散布障碍,使这些细胞更具侵略性,增加细胞数量和它们的移动能力。
Maher和他的同事还表明,低水平的PCAT-14与雄激素剥夺疗法的反应差有关,雄激素剥夺疗法是一种基于激素的治疗前列腺癌这比化疗和放疗的毒性要小。前列腺肿瘤的生长通常是由睾丸激素等男性激素驱动的。剥夺了前列腺肿瘤荷尔蒙燃料可以减缓或停止生长,但是一些肿瘤即使在激素剥夺状态也会生长。
“我们怀疑PCAT-14可能是患者是否会对雄激素剥夺治疗反应的良好预测因子,”Maher说。“低PCAT-14表示即使在脱血糖时,细胞也可能会生长和扩散。”
随着了解诊断和治疗的考虑,Maher表示,为了测量PCAT-14水平的非侵入性试验的开发可以减少对前列腺发生的需要或去除前列腺问题。根据Maher的说法,这是鉴定仅存在于前列腺中的分子的优点。理论上,如果可以在尿液样本中检测到该分子,则毫无疑问,它会表明前列腺而不是其他一些器官(例如肾脏或膀胱)的问题。
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