大鼠脑外脑外的阿片受体;止痛药的新方向

Apioid滥用是一种不断增长的公共卫生危机，影响全球高达3600万人。这些人中的许多人首先被抓住了靶向大脑中穆阿片受体的处方止痛药。8月25日公布的大鼠研究细胞报告表明，在外周组织中针对感觉神经元的δ阿片受体靶向不同的方法可能避免目前可用止痛药的副作用和高滥用潜力。

“慢性疼痛患者除了全身阿片类药物外，几乎没有创新的镇痛药物可供选择。长期使用这些阿片类药物会导致呼吸抑制、耐受性、成瘾和过量，”圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的高级研究作者Nathaniel Jeske说。“能够提高外周阿片受体系统的反应性，可以减少全身阿片给药，从而减少副作用的发生。”

目前临床上可获得的大部分阿片类药物以mu为靶点阿片受体，包括位于大脑的，因此有很高的被滥用的可能性。相比之下，针对外周神经系统而不是大脑和脊髓中的δ阿片受体的药物对动物产生的副作用更少，滥用的可能性也更低。然而，δ阿片受体外周组织只有在有炎症时才会被激活。由于目前还不清楚如何克服这种对炎症触发的需要，针对丁阿片受体的外周受限药物的开发一直受到限制。

在新的研究中，杰科和第一作者德克萨斯州德克萨斯大学的艾莉森·多尔布拉克斯在圣安东尼奥的圣安东尼奥提出解决这个问题。他们发现称为GRK2的蛋白质结合并防止DELTA IMIOD受体对大鼠感觉神经元对阿片类药物的反应，但是当这些外周神经元暴露于称为BRADYKININ的天然炎症分子时，GRK2从DELTA APIOID受体中移动，射击一种生化反应，恢复了这些受体的功能。此外，外周感觉神经元中的GRK2水平降低的大鼠对激活δ阿片受体的药物的疼痛缓解效果的敏感性无需炎性触发。

结果扩展了GRK2的已知功能，包括在抑制外周中的δ阿片受体的作用中的作用感觉神经元。下一步，研究人员将尝试用人体组织复制这些发现。Jeske说:“通过揭示炎症如何激活δ阿片受体，这项研究可能会导致开发出更安全、更有效的治疗疼痛的阿片。”

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