胰腺癌抵抗个性化的药物 - 研究人员正在努力反击

一个由亚利桑那大学研究人员领导的团队正在采用一种新的、以病人为导向的方法来治疗胰腺癌。他们从癌症患者自身的组织中创造并测序细胞系，而不是依靠传统的细胞系来确定治疗其他类型癌症的有效药物靶标。他们的研究结果于8月4日公布细胞报告揭示胰腺肿瘤比以前认为更多样化，并且药物敏感性对每位患者都是独一无二的。

“目前没有针对胰腺癌中常见的有针对性的疗法，我们测试过的每种患者衍生的模型都有自己独特的治疗性敏感性，”亚利桑那大学癌症中心医学教授作者Erik Knudsen说。“我会说这就是为什么很多胰腺癌症临床试验失败;人们期望大多数肿瘤对某种药物会有同样的反应。”

在研究中，团队转向癌症毒品图书馆，代表可用的内容耐心，并对各自的不同细胞系（常规胰腺细胞系）单独测试，这些细胞系通常由研究人员和药物，或直接从癌症患者开发的细胞系。虽然常规的胰腺细胞系对胰腺癌治疗中使用的标准药物更敏感，但来自患者的细胞系不是，只有“少数”响应任何单孕治疗。

“亚利桑那大学病理学和医学教授，答复可能是如此贫穷的原因，响应可能这么穷。”通常，使用患者的肿瘤DNA来确定癌症药物可以靶向的突变来依赖于基因组测序。然而，鉴于有些可以覆盖其他癌症，导致癌症的突变是复杂的，使得难以靶向靶向突变。联合治疗 - 使用几种不同的癌症治疗结合 - 可以解决这个问题，但确定使用哪种药物和剂量需要复制个体患者肿瘤的遗传学的模型。

直接来自患者的细胞系的发展可能具有挑战性;它是耗时的，并且需要与衍生细胞系的肿瘤相关的适当认证。不幸的是，对于大多数常用的细胞系，患者的肿瘤从未完全遗传表征，并且不会监测细胞系随时间变化。如本研究所示，可以克服这些困难，并且可以开发出更好地反映患者癌症的新模型。

Knudsen说:“目前的个性化医疗方法有些令人沮丧。”“如果你在诊所里对100个病人的肿瘤进行测序，你可能可以用得到的信息治疗一两个病人，因为胰腺癌基因的本质。使用新的患者衍生模型填补了我们的空白，让我们用药物的功能敏感性来指导我们的治疗，而不是用预先设想的概念。”

“胰腺癌尤其挑战治疗，”Witkiewicz说。“由于没有早期检测试验，大多数患者存在具有晚期疾病的患者。到那时，肿瘤积累了多种遗传变化，选择了对许多疗法的抵抗力。”

两位研究人员都强调了测试细胞系从较大量的患者中是推进胰腺癌治疗的关键。在继续前进患者之前，还需要从患者的特异性突变中衍生自患者的特异性突变的单个患者的疾病模型。两位研究人员都同意纳入药物筛选的患者模型的临床试验对于改善患者的结果至关重要。

“研究胰腺癌的前进的道路是嫁接遗传分析的同时在功能上分析毒性敏感性，”克鲁森说。“这不是今天胰腺癌中传统试验设计的一部分。”

“我们所有的工作都是关于患者在一天结束时 - 这是关于一种疾病，其中标准方法反复失败，患者真正需要希望，”威特克威士忌。“我认为这项工作是改变范式治疗的新想法胰腺癌- 特别是在有这么多失败的试验时。它将在诊所到处临近医药的所有美国人，在学术界担任一致的努力。“

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