一项研究可能解释了为什么O型血的人更容易死于霍乱

O型血的人通常比其他血型的人患霍乱的情况更严重。圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究或许可以解释其中的原因。

在患有血型O，科学家发现霍乱毒素有一个过度激活的关键信号分子在肠细胞．高水平的这种信号分子会导致电解质和水的排泄——换句话说，就是腹泻。霍乱的特征是严重腹泻，可导致脱水、休克甚至死亡。

该研究的资深作者、医学和分子微生物学副教授詹姆斯·弗莱肯斯坦医学博士说:“我们已经证明，血型影响霍乱毒素激活肠道细胞的强烈程度，从而导致腹泻。”

该研究结果可在美国热带医学与卫生杂志．

全世界每年有300万至500万人感染霍乱，导致10万至12万人死亡，其中许多人在印度次大陆，那里的霍乱已经流行了几个世纪。在海地，霍乱疫情自2010年以来一直持续蔓延。这种疾病是由尼泊尔的联合国工作人员带来的。他们前往海地，帮助这个遭受毁灭性地震的国家重建。

霍乱是由霍乱弧菌引起的，霍乱弧菌是一种感染小肠细胞的细菌。流行病学家在40年前首次注意到，O型血的人比其他血型的人更有可能因霍乱住院，但这种差异的原因从未确定过。

尽管血型抗原- A, B, AB和O -以它们的存在而闻名红细胞在美国，它们也存在于许多其他类型的细胞表面，包括排列在肠道上的细胞。

为了找出霍乱毒素对携带不同血型抗原的肠道细胞的影响，Fleckenstein, F. Matthew Kuhlmann医学博士，Matthew Ciorba医学博士及其同事使用了肠道细胞群上皮干细胞它被称为类肠菌，可以在实验室中生长，并分化成成熟的肠细胞。

华盛顿大学是建立来自患者的类肠生物库的领先中心，用于个性化医疗研究。由于这些干细胞簇来源于许多个体的正常肠道细胞，它们是对传统细胞系的改进，传统细胞系来源于单个个体的癌细胞，并携带突变，可能使它们与正常细胞表现不同。

作为研究的一部分，研究人员用霍乱毒素治疗了四组类肠菌——两组来自A型血的人，两组来自O型血的人——并测量了细胞内一种关键信号分子的数量。其他两种血型——B型和AB型——的肠类化合物在研究完成时还没有。

研究人员发现，O型抗原细胞中的信号分子水平大约是A型抗原细胞中的两倍，这表明暴露于霍乱毒素的O型抗原人群会遭受更严重的腹泻。

“众所周知，高水平的这种分子会导致腹泻，所以我们假设，高水平的这种分子会导致更多的腹泻，”医学讲师、该研究的主要作者库尔曼说。“不幸的是，我们没有办法直接将反应与腹泻量以及疾病的严重程度联系起来。”

研究人员在最初来源于a型血人的肠细胞系中证实了他们的结果。该细胞系经过修饰，可以产生O型抗原。他们发现，霍乱毒素在O型抗原细胞中诱导的关键信号分子数量大约是A型抗原细胞的两倍。

弗莱肯斯坦不确定为什么霍乱毒素会在表面有不同血型抗原的细胞中引起不同的反应。

“霍乱毒素Fleckenstein说:“众所周知，它与ABO抗原的结合很弱，所以它们可能是诱饵，把毒素引离真正的目标。”“可能是O型抗原不像a型抗原那样是一个很好的诱饵。”

在印度和孟加拉国的恒河三角洲地区，霍乱高度流行，O型血的人比世界其他地区少。根据已发表的研究，大约37%的印度人和33%的孟加拉国人是O型血，而世界上这一比例为45%。据认为，这种疾病的致命性使得O型抗原成为一种负担，导致流行地区O型人的比例下降。

该研究还说明，肠类，群集肠道干细胞这是最近几年才开发出来的，可以成为研究肠道传染病的重要工具。

“这项研究的美妙之处在于，我们研究了肠道细胞医学助理教授、该研究的作者之一Ciorba说:“我们从密苏里州的人们那里收集了这些数据，并利用它们来了解一种影响世界各地人们的疾病的病理生理学。”“在这种特殊情况下，我们知道流行病学家认为血型很重要，但使用肠类药物，我们实际上能够看到不同人群的差异人．这是一个原则证明，这个系统可以回答具有全球影响的问题。”