潜在的治疗目标亨廷顿病

对亨廷顿疾病的斗争有新的希望。Gladstone Institutes的科学家发现，改变亨廷顿蛋白的特定部分阻止了危重脑细胞的丧失并在疾病的小鼠模型中免受行为症状。

亨廷顿的疾病导致生涩，不协调的运动和对电机功能的控制丧失。它还导致学习和记忆的缺陷，以及人格变化，如痴呆，抑郁和侵略。亨廷顿最终是致命的，没有治疗，可以停止或减缓进展。

该疾病与亨廷顿基因的突变相关联，这导致了一个蛋白质就像畸形的折纸一样被错误地折叠。神经元无法摆脱错误折叠的蛋白质，所以它在大脑中堆积，对细胞造成破坏。

在新的研究中，发表在临床研究杂志美国医学博士史蒂夫·芬克贝纳(Steve Finkbeiner)实验室的科学家们表明，修饰亨廷顿蛋白通过一个叫做磷酸化的过程可以使蛋白质的毒性更小，让细胞更容易地消除它。事实上，磷酸化蛋白质S421上的一个特定点可以保护a小鼠模型亨廷顿从发展疾病的症状。

“我对磷酸化对亨廷顿模型小鼠的深远影响感到震惊，”第一作者Ian Kratter说，他是医学博士和博士，曾在格莱斯顿和加州大学旧金山分校(UCSF)读研究生。他们几乎没有表现出运动功能障碍、抑郁或焦虑的症状，而这些都是这种疾病的特征。在我们的大多数测试中，它们与健康老鼠几乎没有区别。”

这些老鼠也免于神经元死亡，特别是纹状体，它是大脑的运动和奖励中心，在亨廷顿氏病中最先受到影响。科学家们认为，磷酸化可以使神经元清除更多的有害蛋白质，这样它就不会积累和损害细胞。

“磷酸化有助于控制蛋白质折叠的方式和细胞中的系统如何清除蛋白质，”Finkbeiner解释道，他是Gladstone的高级调查员。“这很令人兴奋，因为我们已经为这些蛋白质去除途径做了很多工作，这不仅适用于亨廷顿的疾病，而且对其他神经退行性疾病很重要。了解磷酸化链接如何有助于治疗几种不同的大脑疾病。“

研究人员现在正在探索用药物模拟磷酸化效果的方法。

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