视黄酸抑制结直肠癌发育，研究发现

根据斯坦福大学医学院的研究人员，维生素A中衍生在维生素A中的体内的化合物在抑制小鼠和人类中的结肠直肠癌中发挥着关键作用。

研究人员发现，癌症的小鼠具有肠道中代谢物的低于正常水平。此外，结直肠癌肠组织表达高水平的蛋白质降解的患者维甲酸往往比同龄人更糟糕。

这项研究是第一个解开RetInicic之间的复杂舞蹈酸水平，免疫相关炎症和肠道微生物。它可能提示预防或治疗人类结肠直肠癌的新方法。

“肠道不断受到外国生物轰炸的”，“埃德加格莱姆斯，MD，病理学和医学教授说。“结果，其免疫系统非常复杂。炎症性肠病之间存在明显的联系，包括溃疡性结肠炎以及结直肠癌的最终发展。多年来已知维甲酸抑制肠道中的炎症。我们希望连接点并学习视网膜酸水平是否直接影响癌症发展。“

Engleman是该研究的高级作者，将于8月30日在线发布免疫。博士后学者Nupur Bhattacharya，博士和研究生罗伯特元股份牵头作者的研究。

小鼠的肿瘤

维甲酸对于许多生长和发育过程至关重要，但在暴露于光线时也会迅速降解。这使得能够准确地检测身体中代谢物水平。

斯坦福研究人员与加州大学 - 伯克利同事合作，他们设计了一种使用称为定量质谱的方法，以测量用一个或两种化学品中的一种或两种化学物质治疗的小鼠的肠组织中的视黄酸：一种原因的化学物质肠炎症和刺激结直肠癌发育的化学物质。接受两种化学品的小鼠在九至10周内产生肠道肿瘤;那些刚刚用第一个化学品发育肠炎症但没有癌症。

Engleman和他的同事发现，在肠道中显着显着的大肠梗癌的小鼠显着低于正常的维甲酸水平，而不是肠炎发炎而不是癌症的那些。进一步调查显示肠道组织具有癌症的动物使蛋白质少于合成视黄酸和少量降解视黄酸的蛋白质的蛋白质，导致代谢物水平的快速净减少。

恢复视黄酸水平

然后研究人员通过将组织中的视黄酸水平恢复到更正常范围内，测试是否有可能影响疾病进展。

“当我们增加肠子中的维甲酸量时，通过补充具有视黄酸的动物或通过阻断降解酶的活性，我们能够显着降低动物的肿瘤负担，”Engleman说。“相反，抑制视黄酸活性显着增加了肿瘤负担。”

研究人员接下来研究了用溃疡性结肠炎或与溃疡性结肠炎相关的溃疡性结肠炎或结肠直肠癌的人们获得的肠组织的储存样本中的合成和降解蛋白的水平。因为样品已经储存，而不是新鲜收集，因此不可能直接测量人组织中的视黄酸水平。

研究人员发现，类似于在小鼠中看到的，人结肠直肠癌组织具有较高水平的降解蛋白和合成蛋白水平的水平，而不是在根本发炎的组织中发现。此外，它们在降解蛋白质中看到了反比相关性，并且患者居住了多长时间。换句话说，这些患者在其肠道组织中增加了降解酶量的患者往往比其他酶更差。

因为研究人员还观察到从结肠直肠癌患者的组织样本中蛋白质水平的类似变化，但没有溃疡性结肠炎的现有病史，他们想知道是否可能存在影响视黄酸水平的肠道炎症的另一个原因。他们知道肠道中的天然存在的细菌有时会导致局部炎症和假设，他们可能有助于转化酸缺乏和结直肠癌的发展。通过用广谱抗生素治疗小鼠耗尽这些细菌，大大减少了几种结直肠癌模型中的肿瘤形成，并阻止了在具有结直肠癌和人类肠组织的小鼠中看到的视黄酸代谢的改变。

“我们发现细菌或细菌产生的分子可导致直接影响视黄酸代谢的肠道中的巨大炎症反应，”埃文克斯说。“通常的视黄酸水平非常紧密地调节。这一发现可能对治疗人结肠直肠癌的治疗具有重要意义。”

进一步的研究表明，通过激活称为CD8 T细胞的免疫细胞，视黄酸阻断或减慢癌症开发。然后这些T细胞杀死癌细胞。研究人员发现，在小鼠中，降低水平的维甲酸导致减少数量和CD8 T细胞的衰减和激活CD8 T细胞并增加动物肿瘤负担。

“通过许多慢性，闷烧炎症是许多类型癌症的危险因素的许多研究变得非常清楚，”埃文克人说。“现在我们向RetInoic展示了一个角色酸缺乏结直肠癌，我们想鉴定发起这些变化的特定微生物。最终，我们希望确定我们的研究结果是否可用于预防或治疗结肠直肠癌癌症。“

---

---