PARP蛋白作用的扩大打开了探索癌症治疗靶点的大门

利用他们开发的技术，德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)的研究人员发现了一类蛋白质以前未知的作用:作为基因活性和RNA处理的调节因子。

聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)蛋白的新功能，最近在科学德克萨斯大学西南分校(UT Southwestern)塞西尔·h·艾达·格林生殖生物科学中心(Cecil H. and Ida Green Center for Reproductive Biology Sciences)主任、资深作者w·李·克劳斯博士(Dr. W. Lee Kraus)说，“这可能为思考PARP蛋白质开辟新的途径，从而带来治疗机会。”

近年来，parp抑制药物作为一种潜在的癌症治疗手段受到了广泛的关注。2014年，FDA批准首个PARP抑制剂用于某些卵巢癌，目前约有140个临床试验(包括德克萨斯西南大学的几个临床试验)正在研究这些药物对不同类型癌症的影响。

克劳斯博士说，到目前为止，大多数研究只着眼于PARP抑制剂对DNA修复和基因组完整性的维护的影响，克劳斯博士也是妇产科和药理学教授，并持有Cecil H. and Ida Green生殖生物学科学杰出主席。

他说:“人们倾向于认为PARP抑制剂只有通过阻止DNA修复才能起作用——DNA修复是一种重要的细胞功能，当被抑制时，它可以促进杀死癌细胞。”“然而，我们的研究表明，PARPs也在基因调控和RNA合成中发挥关键作用，这不同于DNA修复，但如果被抑制或改变，也可能是致命的。”

研究人员最初开发了一种创新的化学遗传分析方法，以监测三个不同的PARP家族成员的酶活性，并识别被这三个蛋白质靶向和修饰的蛋白质。

“在我们开发技术和意识到这是多么强大的识别PARP目标,我们特制的方法检查ADP-ribosylation整个基因组,”克劳斯博士说,他的实验室研究信号的基本机制和基因调控小分子以及这些途径与人体生理学。

研究人员专注于一种称为负延伸因子(NELF)的蛋白质复合物，它是PARP-1的靶标，PARP-1是PARP蛋白家族成员之一。NELF参与转录调控，这是细胞控制基因活性的主要过程。

“我们能够证明，通过PARP-1在乳腺癌细胞中对NELF的修饰，可以改变基因的开启和关闭方式，从而可能改变细胞的生物学特性，”克劳斯博士说。“这是一种新的联系。”

克劳斯博士说，研究小组的发现具有超越癌症的治疗意义。

“PARP在炎症和心血管疾病中也发挥着关键作用，从动物模型中有强有力的证据表明PARP抑制剂与两种疾病的改善结果有关，”他说。“通过发现parp生物学的新方面，我们扩大了对这些蛋白质作用的理解。我们的研究结果为使用PARP抑制剂治疗癌症和其他疾病的DNA修复开辟了新的途径。”

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