干细胞可以加速稀有癌症的药物筛选

Johns Hopkins Kimmel Cancer Court的研究人员表示，他们开发了一种使用转化的人干细胞来加速筛选可能针对罕见脑和其他癌症的现有药物的筛选。

关于他们概念证明工作的报告，在8月1日发表临床癌症研究，描述了改造人体干细胞的实验细胞变成了一种恶性罕见的小儿脑癌成神经管细胞瘤。那些癌症细胞然后，科学家可以将基因图谱与数百种普通的、实验室培养的人类癌细胞进行快速比较，这些癌细胞已经用现有药物进行了试验。

By creating a cell model of medulloblastoma from human cells rather than working with mouse cells, the researchers say they can be more confident that patients' response to the drugs identified in the screenings may be more comparable to humans, according to Eric Raabe, M.D., Ph.D., an assistant professor of oncology at the Johns Hopkins University School of Medicine and a member of the Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

标准治疗小儿成神经管细胞瘤,罢工在美国每年500儿童,结合放疗和化疗,但子类型称为集团3 28%的cases-tends导致最复发患者,存活率只有30 - 40%,拉伯说。“总的来说，接受常规放疗和药物治疗的髓母细胞瘤患者中有70%到80%存活下来，并被认为治愈了，”他补充说，“但许多3组亚型的患者没有同样的进展。”

近年来，科学家们用来寻找新的或更好的治疗方法的一个策略是查看现有药物的数据库，这些药物已经与实验室培养的普通癌症细胞的基因图谱相匹配。然而，Raabe说，罕见的癌症及其亚型在这样的数据库中并没有很好的表现，也没有创建这样的实验室培养细胞系直接从患者的肿瘤中提取是困难的。此外，他补充说，这种肿瘤来源的细胞有时会获得与原始肿瘤不同的基因变化。

在这项研究中，科学家们使用慢病毒作为一个运输系统，插入与癌症相关的基因，这些基因与人类第三组成神经管细胞瘤相同神经干细胞。随着干细胞的复制，与癌症相关的基因会转化干细胞进入癌细胞。然后从这些转化的细胞系中生长肿瘤“与实际的人髓质母细胞瘤相比，它们的基因表达谱与人肿瘤细胞的基因表达曲线相吻合，”Raabe Notes。

Raabe和他的同事然后使用来自新肿瘤的RNA，以创造基因表达的“签名”，使得它们可以与已被筛查和与现有药物筛选和匹配的细胞系的三种大型数据库中的类似签名。“我们想发现我们创建的细胞是否与这些现有签名中的任何一个相匹配，”Raabe解释说，“因为他们所做的那样，我们会有一些想法更多或最有可能杀死这些细胞的药物。我们没有“T必须做艰苦的筛查以测试100,000份对抗我们自己的细胞的化合物。”

Raabe说，利用这种方法，科学家们锁定了一组被称为CDK抑制剂的化合物，这可能是治疗Group3成神经管细胞瘤的有希望的方法。

其中一种药物palbociclib已经被美国食品和药物管理局批准用于治疗一种晚期乳腺癌，Raabe说。当他和他的同事将palbociclib添加到转化细胞系时，他们发现与未处理的细胞相比，该药物使细胞系的生长下降了50%以上，细胞死亡增加了三倍以上。该药物还将植入已建立的第3组人类髓母细胞瘤细胞系的肿瘤的小鼠的存活时间延长了近50%，从25天延长至37天。

Raabe说palbociclib和其他类似的药物，被称为周期素依赖性激酶抑制剂，正在对患有各种脑肿瘤的儿童进行I期临床试验。他说:“我们有兴趣在更先进的研究中测试这些药物，特别是针对复发的成神经管细胞瘤，可能与其他新药物联合。”

仍花了几年的时间才能发展第3组Medulloblastoma，并表现出与原发性肿瘤的相似性，“rabe说：”该系统可能是寻找罕见癌症药物的一种方法，只有少数人类细胞系或模型非常罕见的成人和儿科癌症亚型。“

---

---