从癌细胞表面去除某些糖会提醒免疫系统

癌症已被证明是一个狡猾的敌人，部分原因是这些细胞在催眠免疫系统方面如此有效，以至于免疫系统应该采取行动摧毁它们。

近年来，癌症疗法，激活自己的身体免疫系统已经提高了对抗某些癌症的几率，包括以前无法治愈的皮肤癌，比如折磨前总统吉米·卡特的皮肤癌。但是目前可用的免疫疗法只激活了多管免疫系统的一只手臂——适应性免疫系统——而且并不总是有效。

斯坦福大学的化学教授Carolyn Bertozzi，现在已经证明去除某些糖乳腺癌细胞可以招募免疫系统的第二臂——先天免疫系统。在8月22日发表的一项研究中描述了这种方法美国国家科学院院刊，大大提高了a的有效性乳腺癌药物在实验室的培养皿中，开辟了对抗癌症的新途径。

“这是免疫治疗的一个全新维度，”Bertozzi说，她补充说，她认为这可能是许多治疗方法中的第一个，涉及到细胞周围的糖，称为糖萼。

她说:“这个领域的人们开始意识到，要想对肿瘤产生更强大的免疫反应，需要影响许多不同的节点，而糖萼似乎就是这些节点之一。”

这里没什么好看的

科学家们早就知道，如果肿瘤上存在某种糖，它对治疗的反应就不太可能好。但没有人知道这些糖的光环在做什么，部分原因是研究糖萼的实验室太少了。

在为数不多的研究糖萼的实验室中，包括贝尔托齐的实验室，有越来越多的证据表明，一种叫做唾液酸的糖子集作为先天免疫系统的信号，使其忽略原本看起来可疑的肿瘤。消除这些糖，也许先天免疫细胞更有可能识别和攻击癌症细胞贝尔托齐想。

这就是事实。

化学割草机

Bertozzi和她的团队一起工作乳腺癌细胞它们的表面含有不同数量的HER2蛋白质。这是一种众所周知的蛋白质在大约四分之三的乳腺癌中都有存在。肿瘤中含有高水平HER2蛋白的女性通常会接受一种名为Herceptin的治疗，这是一种与HER2结合的抗体，可以标记肿瘤细胞，使其被天然免疫细胞(如自然杀伤细胞(NK)和巨噬细胞)破坏。

但赫赛汀并不总是有效，特别是在HER2含量较低的肿瘤中，如果癌细胞表面存在唾液酸，那么它就更不可能有效。

Bertozzi和她的团队使用他们在之前的工作中创建的化学工具，将本质上是化学割草机的东西连接到赫赛汀抗体上。一旦药物与癌细胞上的HER2分子结合，化学割草机就会切掉邻近的唾液酸。

随着这些糖的消失，赫赛汀明显更有可能激活NK细胞来杀死癌细胞，特别是在细胞HER2水平较低而糖水平较高的情况下。这一切都是在实验室的培养皿中进行的，但Bertozzi希望这种策略的一个版本可以对人类有效。

天平倾斜

Bertozzi说，癌症免疫疗法是一个倾斜肿瘤上存在的信号尺度的问题，其中一些信号告诉免疫细胞攻击，而另一些信号告诉免疫细胞睁一只眼闭一只眼。

“所有的世界免疫疗法现在思考免疫系统计算正负。如果你想把天平倾斜免疫激活Bertozzi说，他同时也是霍华德休斯医学研究所的一名研究员。

目前市场上的免疫疗法通过阻断一种被适应性免疫系统识别的抑制信号来发挥作用。阻断这些，平衡就会倾斜，免疫系统就会攻击现在已经识别的癌症。

贝尔托齐的方法提供了第二种平衡进攻的方法，这次是为了先天免疫系统。她说，这项研究只是展示了它如何工作的一个例子，但她的除糖割草机可以用于各种各样的细胞类型，而不仅仅是那些表达HER2的细胞，以及不同类型的糖。

Bertozzi说:“通常情况下，你需要适应性免疫和先天免疫的组成部分来对传染性病原体产生强烈的反应，比如在接种疫苗期间。”“聪明的钱表明，肿瘤也是如此。”

Bertozzi说，这种方法也强调了关注被忽视的糖萼的重要性。

Bertozzi说:“事实上，人们没有研究和理解糖萼在相互作用中的作用，这意味着在那里失去了机会。”“我认为这项工作可能会扭转这种局面。”