Zika感染可能会影响成人脑细胞

Zika感染可能会影响成人脑细胞
绿色荧光生物标志物的照明显示成年小鼠脑可能被Zika在称为海马分区的区域中感染。充满神经祖细胞,这部分大脑在学习和记忆中都很重要。信贷:洛克菲勒大学/细胞干细胞儿科脑病实验室

由于越来越多的证据表明寨卡病毒会导致发育中的胎儿大脑异常,人们对寨卡病毒的担忧主要集中在孕妇身上。然而,洛克菲勒大学(Rockefeller University)和拉霍亚过敏与免疫学研究所(La Jolla Institute for Allergy and Immunology)的科学家在老鼠身上进行的新研究表明,某些成年脑细胞可能也容易受到感染。在这些细胞中,有一种细胞在整个成年期用来替换丢失或损坏的神经元,这种细胞也被认为对学习和记忆至关重要。

“这是第一次研究Zika感染对成人的影响“Joseph Gleeson说,洛克菲勒·洛克菲勒,小儿脑病实验室负责人Joseph Gleeson和Howard Hughes医学院调查员。”基于我们的发现,因为人们认为,Zika感染Zika可能不会像人们一样无害。“

虽然需要更多的研究来确定这种损害是否具有长期生物学意义或可能影响行为的可能性,但调查结果表明,在过去的八个月中,Zika病毒可能在中部和南美洲普遍存在的可能性比以前认为更有害。新发现出版了细胞干细胞8月18日。

“Zika可以清楚地进入成年人的大脑,可以肆虐,”La Jolla过敏和免疫学研究所教授Sujan Shresta说。“但这是一种复杂的疾病 - 它是灾难性的然而,大多数成年人感染寨卡病毒后很少表现出可察觉的症状。它对世界的影响可能更微妙,现在我们知道该找什么了。”

神经元祖细胞

在妊娠早期,在我们的大脑发展到具有专门区域的复杂器官之前,它们完全由神经内组成。有能力在整个生命周期内补充大脑的神经元,这些是大脑。在健康的个体中,神经祖细胞最终成为完全形成的神经元,并且认为在沿着这一进展的某些方面,它们对Zika抵抗,解释为什么成年人似乎对疾病的易感性较差。

但目前的证据表明,寨卡病毒以神经祖细胞为目标,导致这些细胞的丢失和脑容量的减少。这与小头症非常相似。小头症是一种与发育中的胎儿感染寨卡病毒有关的发育状况,会导致头部比正常情况小,并导致多种发育障碍。

成熟的脑保留了这些神经祖细胞的乳头,似乎特别受到Zika的影响。它们主要存在于两个地区,前前脑和海马子宫子区的子宫内区域 - 对学习和记忆至关重要。

Zika感染可能会影响成人脑细胞
紫苑蔓延,寨卡在中美洲和南美广泛普及,在全球越来越普遍。信用:亚历克斯狂野

格里森和他的同事们怀疑,如果寨卡病毒能够感染胎儿神经祖细胞,那么它们也能够感染成人神经祖细胞也就不遥远了。在施雷斯塔和她的团队设计的模拟人类寨卡病毒感染的小鼠模型中,荧光生物标记物被照亮,揭示了成年神经前体细胞确实可能被病毒劫持。

“我们的结果非常戏剧性 - 在亮起的大脑的部分,它就像一棵圣诞树,”Gleeson说。“很明显,病毒并没有均匀地影响整个大脑,就像人们在胎儿中看到的那样。在成年人中,它只是这两个群体对受病毒影响的干细胞非常特异。这些细胞是特殊的,不知何故非常容易受到感染。“

除了胎儿脑感染

研究人员发现,感染与细胞死亡证据相关,并在这些地区减少了新神经元的产生。新神经元进入学习和存储器电路的整合对于神经塑性至关重要,这使得大脑随着时间的推移而变化。该过程中的缺陷与认知性下降和神经病理学病症相关,例如抑郁和阿尔茨海默病。

Gleeson和同事认识到,健康的人类可能能够搭载有效的免疫反应并防止病毒攻击。然而,他们建议有些人,例如这些弱化的免疫系统,可能易于病毒是一种尚未认可的方式。

“在更细微的病例中,病毒理论上可以影响长期记忆或抑郁风险,”Gleeson说,“但不存在工具来测试Zika对成人干细胞种群的长期影响。”

成年小鼠的神经干细胞也容易感染寨卡病毒
这一视觉摘要显示了Li等人的研究结果,小鼠模型中的外周ZIKV暴露可以感染大脑中的成年神经干细胞,导致细胞死亡和增殖减少。因此,ZIKV感染除了影响胎儿发育外,还可能对成人大脑产生负面影响。来源:李等人/细胞干细胞

除了小头症,寨卡病毒还与Guillain-Barré综合征有关,这是一种罕见的疾病,免疫系统攻击部分神经系统,导致肌肉无力甚至瘫痪。“这种联系很难追踪,因为Guillain-Barré通常是在感染被清除后才出现的,”什雷斯塔说。“我们提出成人感染可能是这背后的机制。“

仍有许多未解决的问题,包括该鼠标模型中的可翻译发现是如何对人类的。Gleeson的调查结果特别提出问题,如:病毒对祖细胞造成的损害是否有持久的生物后果,并且这可以反过来影响学习和记忆吗?或者,这些细胞是否具有恢复的能力?尽管如此,这些发现提出了Zika不仅仅是在成人人类中瞬态感染的可能性,而成年大脑的暴露可能具有长期影响。

“这似乎在世界各地的人们搬家时似乎旅行了很多,“Gleeson说。”鉴于这项研究,我认为公共卫生企业应该考虑监测所有群体的Zika感染,而不仅仅是孕妇。“


进一步探索

胎儿小鼠与zika感染得到microcephaly

更多信息: 细胞干细胞,DOI:10.1016 / J.Stem.2016.08.005
信息信息: 细胞干细胞

由...提供洛克菲勒大学
引文寨卡病毒感染可能影响成年脑细胞(2016年8月18日
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