焦虑的一种新角度：令人惊讶的发现特异性脑细胞作为关键目标

临床焦虑影响高达30％的美国人，这些美国人都需要更好的治疗方法，副作用较少。2009年9月6日发布的波士顿儿童医院研究分子精神病学该研究发现，下丘脑中的某些神经元在引发焦虑方面起着重要的作用，而这一作用之前并不为人所知。内分泌科的研究人员Joseph Majzoub医学博士和Rong Zhang博士说，针对它们，而不是整个大脑，可能会为焦虑症和其他精神疾病提供更有效的治疗。

在老鼠身上进行的实验表明，在这组神经元中有选择地阻断应激激素促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)可以消除动物天生的恐惧。被删除的老鼠很容易走高的跳板，探索明亮的区域，接近新物体——正常老鼠避免的东西。

近40年前发现的CRH协调我们的身体和行为应激反应，通常被称为“战斗或逃跑”反应。这种反应帮助我们在面对威胁时生存下来，但当它在错误的时间或太强烈地被激活时，它会导致焦虑和/或抑郁。

出于这个原因，一些制药公司已经开发了抑制crh的药物，作为SSRIs和苯二氮卓类药物的可能替代品，这些药物有副作用焦虑症。然而，结果一直令人失望：八个已完成的CRH拮抗剂的II和III试验，用于抑郁或焦虑，六次出版，主要是负面调查结果，说Majzoub。

张有一种预感，就像在上述药物试验中所做的那样，在整个大脑中阻断CRH并不是最好的方法。“阻断整个大脑的CRH受体不起作用，”她说。“我们认为这些影响在某种程度上是相互抵触的。CRH可能会根据它在大脑中产生的位置而产生不同的效果。”

Zhang和她的同事使用基因工程技术，从小鼠下丘脑的大约1000个神经细胞中选择性地去除CRH基因。(为了做到这一点，他们使用了一种基因技巧，只在表达另一种名为SIM1的基因的细胞中去除这种基因。)

靶细胞位于椎间盘内核中，已知用于控制释放应激激素（例如皮质醇）的丘脑区域的面积。但对于张的惊喜，这些细胞中的CRH的丧失不仅影响了激素分泌，而且显着降低了小鼠中的焦虑行为（警惕，怀疑，恐惧）。

“我们已经知道CRH控制了激素反应，但最大的惊喜是行为反应完全迟钝了，”Majzoub说。“这是一个非常可靠的发现:我们观察的每个参数都表明，这种动物受到的抑制要少得多。”

例如，在“甘蓝”实验中，遗传改变的小鼠完全愿意冒险进入升高的迷宫，甚至是保护壁被除去的“打开”部分。

同样地，当老鼠被带到一个开阔的地方时，改良的老鼠更多地探索它的中心，而不是像对照组老鼠一样在周围徘徊。

另一个令人惊讶的发现是，室旁核分泌的CRH在大脑中的位置比原来认为的要多，包括控制行为应激反应的区域。马吉祖布说:“控制点位于下丘脑的一小部分，这完全出乎我们的意料。”

Majzoub承认，只在神经元的一部分中阻止CRH生产将在技术上挑战人类。但如果可以完成这一点，它可能有助于治疗严重焦虑疾病或创伤后应激障碍（PTSD）。

“阻断某些释放CRH的神经元就足以在很大程度上改变行为，”他说。“我们不知道该怎么做，但至少我们有了一个起点。”

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