抗肿瘤免疫鉴定与卵巢癌治疗新策略

卵巢癌是影响女性生殖系统的所有癌症中最致命的，目前很少有有效的治疗方法被批准。现在，Wistar研究所的一项新研究展示了一种已经在临床试验中的药物如何被用于增强抗肿瘤免疫，并使t细胞直接针对癌症，同时最大限度地减少副作用。研究结果发表在该杂志上细胞的报道．

程序性细胞死亡-1 (PD-1)蛋白及其配体(PD-L1)引起了相当大的兴趣，因为两者之间的相互作用抑制了旨在阻止肿瘤生长的重要t细胞活性。PD-L1在许多不同癌症类型的癌细胞和免疫细胞表面都有表达。基于抗体的药物专门阻止这种相互作用已经显示出有希望的结果，尽管患者经历了免疫相关的疾病副作用结果。

“我们想探索抗pd - l1疗法卵巢癌但我们也想确定是否其他药物不会导致这些负面的抗pd - l1抗体相关的副作用，可以用于靶向这种促癌途径，”如刚博士说，他是威斯达研究所基因表达与调控项目的教授和联合项目负责人，也是该研究的主要作者。

张和他的团队决定筛选小分子抑制剂，作为一种治疗选择。小分子抑制剂是一种较好的癌症治疗形式，因为它们通过靶向具有与癌症相关的蛋白质或突变的细胞来阻止癌症进展，同时保留正常、健康的细胞。

研究人员发现一类被称为溴域和外域(BET)抑制剂的药物在抑制PD-L1活性方面特别有效上皮性卵巢癌细胞系。多种BET抑制剂处于不同的阶段临床试验不同类型的癌症。它们能够抑制炎症反应，而且它们可能能够在不影响抗肿瘤免疫反应的情况下这样做。在这项研究中，他们使用了一种名为JQ1的实验性BET抑制剂。

尽管BET抑制剂不能特异性地靶向PD-L1，但研究人员能够确定为什么这类药物如此有效。他们发现，被这些药物抑制的BET家族成员之一的bromodomain-containing protein 4 (BRD4)是PD-L1表达的关键调节因子。BRD4基因通常在卵巢癌中被扩增，并可能作为一种有价值的生物标志物来确定哪些卵巢癌患者可以从接受BET抑制剂治疗中获益最多。

“靶向PD-L1似乎是对抗多种人类癌症的有效策略，”张氏实验室博士后、该研究的第一作者朱恒瑞博士说。“通过BET抑制剂，我们相信我们已经发现了一种强大的新的卵巢癌治疗策略。”

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