胆汁酸吸收抑制剂阻止纳什/小鼠脂肪肝

药物干扰胆汁酸回收可以防止纳什的几个方面(非酒精性脂肪肝炎)的高脂肪饮食的老鼠,埃默里大学医学院的科学家们和儿童保健亚特兰大的显示。

研究结果表明,这些药物,被称为ASBT抑制剂,可能是一个可行的临床策略解决纳什,越来越普遍肝脏疾病。

结果定于出版科学转化医学2016年9月21日。

”针对这一过程发生在小肠,我们可以改善肝功能,降低胰岛素抵抗小鼠模型的纳什,“扫罗Karpen资深作者说,医学博士。“我们甚至可以把肝脏脂肪含量降到我们看到在一个常规饮食的老鼠。这些可喜的成果需要额外确认人类的临床试验。”

Karpen是雷蒙德·f·希纳杰出埃默里大学医学院的儿科教授兼首席儿科胃肠病学分工,肝脏病学亚特兰大的儿童保健和营ob体育开户网址养。

许多人在发达国家有不含酒精的脂肪肝在肝脏脂肪的积累,与饮食和肥胖。脂肪肝授予高架II型糖尿病和心脏病的风险。纳什是一个更严重的炎症可以发展为肝硬化的肝脏,并为肝移植是一个上升的迹象。除了饮食和锻炼,纳什没有医学治疗,影响估计2到5%的美国人。

胆汁酸是由胆固醇在肝脏。他们促进脂肪在肠道的吸收,调节全身代谢。饭后,胆汁酸回收从小肠到肝脏。ASBT(顶端sodium-dependent胆汁酸转运体)是一种蛋白质在细胞远端小肠内壁。

如果ASBT函数被药物,肝脏是被迫使用胆固醇胆汁酸。因此,ASBT(也称为IBAT回肠胆汁酸传输)

抑制剂曾经竞争者作为潜在的药物来控制血液中的胆固醇水平,出现之前的他汀类药物。

Karpen领导的研究人员和保罗·道森博士艾莫利大学儿科教授,想测试ASBT抑制剂的影响在纳什的小鼠模型。ob体育开户网址模拟高脂肪和高糖饮食在西方国家很普遍,老鼠接受了饮食以45%的额外卡路里的脂肪和胆固醇,还有糖水加了4%——类似于软饮料。

16周的饮食后,小鼠获得少量的体重和脂肪沉积在肝脏和炎症。老鼠也成为葡萄糖不能容忍,糖尿病的一个标志。

给老鼠ASBT抑制剂16周的高脂肪、高糖饮食防止脂肪堆积和肝脏的炎症。肝脏中甘油三酯和胆固醇的水平的药物治疗老鼠十倍低于未经处理的小鼠,和类似的水平在一个常规的低脂饮食的老鼠。该药物也恢复了葡萄糖耐量和胰岛素抵抗改善。

治疗的小鼠ASBT抑制剂只的最后4 16周减少肝脏的大小,但肝脏脂肪沉积和葡萄糖耐量没有影响。缩写治疗并减少肝脏甘油三酯和胆固醇的水平。

“这表明短疗程的ASBT抑制可以部分逆转的影响的一些高脂肪、高糖饮食,一旦良好的肝脏疾病,“Karpen说。“长时间的干预和纳什需要的其他模型研究了。”

“针对胆汁acid-related通路可能真正的治疗潜力,虽然还有很多东西要学习,”道森说。

ASBT抑制剂如何发挥其对肝脏的影响仍未解决。研究小组分析了模式的改变基因在肝脏,开启和关闭看到模式与脂肪代谢和炎症改变。

强迫消费肝脏胆固醇改变循环体内胆汁酸的混合,在某种程度上似乎改善脂肪代谢。监管叫做FXR的蛋白质对一些胆汁酸,并催促FXR至少是故事的一部分,Karpen说。此外,转变胆汁酸也可能复杂的光谱与微生物的相互作用,他说。

一些药物对纳什正在开发策略。ASBT抑制剂的临床试验正在进行中。一个独立的临床试验合成胆汁酸的纳什(obeticholic酸)最近显示对肝脏有益的影响,但也高胆固醇。

相比之下,Karpen指出ASBT抑制剂有望减少血液中的胆固醇,给研究人员的经验。然而,ASBT抑制可能干扰胆汁酸再循环,导致不愉快的副作用,如腹泻在某些人,但这通常是自限性的,他说。ASBT抑制剂研究临床治疗便秘和胆汁郁积的肝脏疾病。

“ASBT抑制引人注目的一点是它针对的是一种分子是局限于肠道,并在肝脏产生积极的作用,“Karpen说。“不太可能,一种药物对纳什将帮助每个人,但这可能会成为一个有效成分的照顾很多人。”