基于咖啡因的化合物显示出对帕金森病的承诺

萨斯喀彻温省大学的一支研究人员开发了两种基于咖啡因的化合物，展示了预防帕金森病的蹂躏的承诺。

帕金森的疾病攻击神经系统，造成不受控制的摇晃，肌肉僵硬，慢，不精确的运动，主要是中年和老年人。它是由于失去了脑细胞（神经元）生产多巴胺，一种必需的神经递质，允许神经元彼此“谈话”。

该团队专注于称为α-突触核蛋白（AS）的蛋白质，参与多巴胺调节。

在帕金森的患者中，被误折叠成与死亡相关的紧凑结构多巴胺生产神经元。更糟糕的是，似乎像朊病毒疾病一样（例如，Variant Creutzfeldt-jacob或“Mad Cow”）。在朊病毒疾病中，一个错误折叠的蛋白质触发错误地折叠在他人身上，像Dominos下降一样蔓延。

来自Sys Materical大学的Beremy Lee，以及来自药房学院和营养学院的Ed Krol领导了团队，其中包括研究人员特洛伊霍克斯和乔库伦，以及凯文艾伦从药房学院药物发现与研究小组。

“许多目前的治疗化合物专注于提高存活细胞的多巴胺产量，但只要有足够的细胞来完成这项工作，这才是有效的，”李说。“我们的方法旨在保护生产多巴胺的细胞通过防止α-突触核蛋白首先误折叠。“

虽然化学是挑战性的，但李解释了团队合成了30种不同的“双官能二聚体”药物，即将已知有两种不同物质的分子对生产多巴胺产生的细胞有影响。他们从文学引导的咖啡因“脚手架”开始，表明兴奋剂对帕金森的保护作用。从该碱基中，他们添加了具有已知效果的其他化合物：尼古丁，糖尿病药物二甲双胍和氨基芽岛，一种类似于帕金森药物罗萨尼尼的研究化学品。

利用帕金森病的酵母模型，李和他的团队发现了两种化合物，防止了蛋白质块，有效地允许细胞正常生长。

“我们的结果表明，这些小型双功能二聚体显示在防止帕金森病进展方面的承诺，”李说。

该团队的调查结果在期刊上发表ACS化学神经科学。

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