结合细胞因子免疫疗法AM0010与派姆单抗
根据在9月25-28日举行的第二届CRI-CIMT-EATI-AACR国际癌症免疫治疗会议上发表的一项Ib期临床试验数据，免疫疗法AM0010和免疫检查点抑制剂派姆单抗的组合在一些肾细胞癌(RCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者中具有良好的耐受性，并导致持久的客观肿瘤反应。
“免疫疗法通过提供长期益处改善了许多癌症患者的前景，但并非所有患者都对目前可用的免疫肿瘤药物有反应，”位于休斯顿的德克萨斯大学安德森癌症中心研究癌症治疗系副教授Aung Naing医学博士说。“合理的免疫疗法组合可能会扩大肿瘤特异性免疫激活，并导致更持久的肿瘤反应。”
Naing和同事正在研究一种新的免疫疗法AM0010，它是重组人细胞因子IL-10的聚乙二醇化形式。Naing解释说，这种疗法具有特异性的免疫刺激作用，可诱导患者肿瘤内存在的细胞毒性CD8阳性(CD8+) T细胞的激活、增殖和存活。
AM0010和派姆单抗的靶点、IL-10受体和PD-1分别存在于CD8+ T细胞上。AM0010增强了CD8+ T细胞的存活和肿瘤细胞杀伤活性，并补充了pembrolizumab阻断免疫抑制PD-1/PD-L1通路的活性，从而为这种组合提供了理论基础，Naing说。
Naing说:“在这项临床试验中，我们发现这两种免疫疗法耐受性良好，没有重叠毒性或严重的自身免疫，同时提供强烈的抗肿瘤反应。”“此外，我们在所有接受AM0010治疗的患者的血液中检测到新的、不断扩大的t细胞克隆。许多t细胞克隆在治疗前是检测不到的。这让人想起了肿瘤特异性疫苗。”
在这项多队列I期临床试验中，研究人员将19例晚期黑色素瘤、RCC或NSCLC患者纳入一个队列，其中患者每天接受两种剂量的AM0010，每三周接受2 mg/kg体重的派姆单抗。
经过10 ~ 15个月的观察，8例患者中有2例出现肾细胞癌2例患者的肿瘤负担完全减轻(完全缓解)，2例患者的肿瘤负担分别减轻了77%和92%(部分缓解(PR))。在6名黑色素瘤患者中，2名患者有PR，另外2名患者的肿瘤体积最初增加，随后减少(称为假进展)。
与AM0010相关的最常见的副作用是贫血、血小板减少和疲劳，这些都是可控的。重要的是，AM0010没有导致自身免疫副作用。
CD8+ T细胞用来杀死癌细胞的武器是细胞毒分子——颗粒酶、FasL和淋巴毒素。Naing说，通过AM0010治疗，患者血清中这些细胞毒分子的水平升高，这进一步证明了免疫系统细胞毒臂的系统性激活。
在这项临床试验中，AM0010作为单药治疗或联合化疗进行测试，在来自其他队列的患者中也观察到细胞毒性分子升高和血液中t细胞克隆扩增等影响。
主要的局限性是，这是一项涉及少量RCC和NSCLC患者的研究;然而，免疫特征和早期结果支持这一解释，Naing说。
