为什么抗抑郁药对一些病人不起作用?老鼠研究表明，这可能与你所处的环境有关

SSRI抗抑郁药(选择性血清素再摄取抑制剂，最著名的是Prozactm)是最常用的药物之一。然而，似乎没有办法事先知道SSRIs是否有效。现在，一组欧洲研究人员开发了一种SSRI作用的新理论，并在应激小鼠身上进行了测试。在维也纳ECNP会议上发表的研究结果表明，为什么我们所处的环境可能会影响抗抑郁药的效果。

据研究人员Silvia Poggini(罗马高等学院Sanità)说:“毫无疑问，抗抑郁药对许多人有效，但对30%到50%的抑郁症患者无效。没有人知道原因。这项工作可能解释了部分原因。”

研究人员提出，仅仅通过服用SSRI来增加血清素的水平，并不会导致抑郁症的恢复，但会使大脑处于可以发生变化的状态——它增加了大脑的可塑性，使其更容易被改变。波吉尼女士说:“在某种程度上，ssri类药物似乎打开了大脑，使其从固定的不快乐状态转移到其他环境可以决定你是否恢复的状态。”根据研究人员的说法，你在接受治疗时所处的环境条件决定了你的病情可能会好转还是恶化。

为了验证这一点，他们取了一个样本老鼠他们承受了两周的压力。他们开始用SSRI氟西汀治疗小鼠，并将这组小鼠分成两组。他们继续给一组老鼠中的一半(n=12)施加压力，而另一半老鼠则被置于一个更舒适的环境中。然后，他们对所有小鼠进行测试，以测量大脑中与压力相关的细胞因子的水平。细胞因子是与蛋白质相关的分子，在免疫系统中有助于细胞间的通讯。

他们发现，在更舒适的环境中，小鼠的促炎细胞因子表达增加，抗炎相关基因减少，抑郁迹象也更少，而在持续压力下的小鼠则表现出相反的效果(即促炎细胞因子减少，抗炎基因表达增加，抑郁迹象更多)。氟西汀处理的小鼠暴露在舒适环境中，促炎细胞因子IL-1β增加98%，而应激环境中氟西汀处理的小鼠促炎细胞因子TNF-α减少30%。

这表明环境决定了对抗抑郁药的反应。Silvia Poggini说:“这项工作表明，仅仅服用SSRI可能是不够的。打个比方，ssri类药物把你放在船上，但汹涌的大海可以决定你是否会享受这趟旅行。为了使SSRI有效，你可能需要在一个有利的环境中。这可能意味着我们必须考虑如何适应我们的环境情况下而抗抑郁药物治疗只是治疗抑郁症的一种工具。”

她警告说:“我们的研究有许多局限性。首先，我们没有解释SSRIs的全部作用范围。这也是一个动物模型，因此还需要临床和流行病学研究来进一步验证假设的有效性。我们的研究结果只是初步的，我们强烈建议患者坚持医生规定的治疗方法。”

ECNP执行委员会成员Laurence Lanfumey博士(巴黎精神病学和神经科学Inserm中心)评论说:“这项原创研究是抑郁症类疾病的行为和药物联合治疗的一个很好的模型。环境可能影响药物治疗效果的观点已经提出多年，但这项工作为这种相互作用提供了直接的生物学证据。虽然目前的工作也提出了几个问题，但这种实验对于弥合行为和SSRIs功效之间的差距是很重要的。”

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