研究人员眼睛潜在精神分裂症“开关”

范德比尔特大学医学中心的研究人员发现了一个关键机制,解释了他们正在开发的化合物可以抑制小鼠的症状没有副作用。

在此基础上发现,本月在《华尔街日报》报道神经元,“我们现在有更强的理解治疗潜力和化合物的作用机制,推进临床发展,”康涅狄格州p·杰弗里说,博士,范德比尔特的神经科学中心主任药物发现。

估计有300万美国人有精神分裂症,与过量的相关联神经递质多巴胺在前脑称为纹状体的一部分。

当前药物减少幻觉和妄想,精神分裂症的标志,通过阻断多巴胺受体。而是因为他们还阻止多巴胺受体在大脑皮层,他们会加重认知困难。

这就是为什么迫切需要新的治疗方法,康涅狄格州说李大肠Limbird范德比尔特大学医学院药理学教授。

几年前,一种药物被测试在人类治疗阿尔茨海默病被“健壮”效应在减少老年痴呆症和精神分裂症患者的精神病症状。药物激活大脑中的“毒蕈碱的受体结合的神经递质乙酰胆碱。

虽然药物没有上市,康涅狄格州和他的同事们利用的可能性,激活毒蕈碱的受体可能是治疗精神分裂症的新方法。

几年来,他们一直在开发积极的变构调节器,或PAMs,药物类化合物可以“调音”受体在大脑的特定区域的活动。

他们发现了一个特定的毒蕈碱的受体、M4和发达compounds-PAMs-that增加其活动。正如所料,开关在动物生产anti-psychotic-like M4“放大器”效果的临床试验中所观察到的类似。一个悬而未决的问题是如何M4激活介导抗精神病药活动。

目前的研究表明,M4 PAMs没有阻断多巴胺受体,但在第一时间阻止多巴胺的释放。

找出,丹尼尔·福斯特博士,研究教师在药理学和论文的第一作者,使用转基因小鼠的M4受体基因是有选择地删除从不同的神经元数量。

通过这种方式,他追踪M4受体的主要来源“带刺的投射神经元,”从多巴胺神经元接收信号,但没有以前发回的信号。这个建议研究者带刺的投射神经元必须释放一个可以影响的信号分子多巴胺的释放。

他们寻找化合物释放的神经元和确定一个名为2-arachidonoylglycerol的神经,大麻素CB2受体结合多巴胺神经元。内源性大麻素是天然的信号分子,激活大麻素受体在大脑中。

虽然CB1受体与奖励和结合THC,大麻的活性化合物,CB2受体以前主要是免疫功能有关。

范德比尔特的研究为CB2-modulating定义了一个新的角色在纹状体多巴胺信号,康涅狄格州说。这提供了一种机制,通过这种机制M4 PAM可以减轻精神病症状不会引起不良认知影响大脑的其他部分,他说。

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