我的基因变异是什么意思?研究发现在癌症风险筛查相互矛盾的解释
以惊人的频率,临床实验室测试人们的血液样本的基因和基因突变的风险增加癌症风险提供相互矛盾的解释与特定的基因变异有关。这项发现来自于一个新的在线注册基因测试数据的分析,确定26%的基因变异患者样本中确定了参与实验室之间的不同的解释。在某些情况下,例如,基因突变被认为“可能”或“绝对”促进了一些实验室,和“未知的意义”。部分领导的研究中,研究人员在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,是本周发表的临床肿瘤学杂志。
研究遵循DNA测序技术的进步,使可能的“多元”的发展测试板,同时屏幕上几十个风险基因。这样的筛选是现在的人越来越普遍有一个新诊断癌症或癌症的近亲。基因变异检测到在这种测试通常被划分为良性,有未知的意义,或赋予一些额外的癌症的风险。
“保健提供者使用风险的解释来引导他们的建议病人。未能认识到真正意义的基因变体可能意味着不必要的不足或后续测试或治疗,”资深作者Susan m . Domchek说,MD, bas肿瘤学教授在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,和bas BRCA中心执行主任潘艾布拉姆森癌症中心。“我们的研究结果证实计划需要共享这些数据和协调的解释,所以病人能够准确处理信息,和提供者可以建议病人适当的道路前进。”
在这项研究中,Domchek和他的同事们,包括作者Judith Balmana医学博士Vall d ' hebron医院和大学的首席研究员巴塞罗那自治大学和宾夕法尼亚大学的访问学者医学的研究中,使用的数据提示(潜在Multi-Plex测试)的注册表注册表。提示是潘在2014年联合创立的药,丹娜-法伯癌症研究所,梅奥诊所和纪念斯隆凯特林癌症中心,旨在解决癌症易感性周围一些更具挑战性的问题测试。
这项研究的数据来自测试518人加入提示。大约95%是女性,68%的癌症诊断。总的来说,测试这些人发现数以百计的不同的基因变异,通常的DNA序列的基因的变化,这可能改变基因的蛋白质的功能产品的方式增加癌症的风险在病人的寿命。这项研究包括了603个变异的解释不止一个实验室进行比较。(报告BRCA1和BRCA2的变体——两个最著名的癌症风险的基因——被排除在外)。
这603个基因变异,大多数(74%)被解释在一个一致的方式在不同的实验室报告。但是一些少数(26%)检测到基因变异的解释,参与实验室之间的不一致。
大部分的矛盾涉及基因变异被认为“良性”一些实验室和“未知的意义”。“未知的意义”的标签通常意味着一个变种的DNA序列在一个癌症相关基因有一个不确定的影响该基因编码蛋白的功能,因此有一个未知对癌症风险的影响。就其本身而言,不应该改变病人的管理,但有一个风险,在某些情况下它会使患者焦虑足够要不必要的预防性手术,例如消除乳房完全健康,永远不可能罹患癌症。“重要的是要理解,意义不明的变异不应以同样的方式管理,已知的有害突变,“Domchek说。
可能更糟的是36%的差异,影响九分之一的测试个人——这被认为是一个变体可能或肯定促进由至少一个实验室,和“未知的意义”。“这样的差异可以使医生如何管理一个真正的不同一个病人,“Domchek说。
这些临床更相关的差异被发现最常见变异CHEK2, PALB2, BRIP1——肿瘤抑制基因与细胞的DNA损伤反应的重要角色。
差异风险解释时出现基因变异在达成共识之前纳入测试板已经开发了风险的影响。授予由给定的风险基因变异可以从基因研究估计的大群体,生物变异的研究蛋白质的功能,甚至算法预测蛋白质功能的变体。但是,这些估计经常留下相当大的分歧。一些基因变异的人群中也很少见,这使它本身就很难估计相关的风险。
作者敦促更多的共享数据的在线注册-共享,应该让病人和医生平面差异存在,进而推动科学家应该和测试实验室只要能解决这些差异。作者还建议实验室向注册中心提供他们如何到达他们的更多细节风险任何差异的原因解释,所以更加明朗。
“基于互联网的注册中心有一个重要的角色在努力规范基因的异常因子的分类的目标是最小化潜在的医疗损害由于假警报或虚假的保证癌症基因检测,”Domchek说。
