关于脑肿瘤如何扩散并对治疗产生耐药性的新见解

卡罗林斯卡研究所和乌普萨拉大学的研究小组共同发现，通常具有保护作用的酶FBW7在儿童脑癌中通常发生突变和失活，导致肿瘤扩散，变得更难治疗。这项研究最近发表在科学杂志上EMBO杂志，有助于提高与开发更有效的癌症治疗和未来个性化治疗策略相关的知识。

“我们已经证明，当FBW7在功能上失活时，会导致干细胞蛋白SOX9的降解受阻，而SOX9在脑癌细胞中变得更加稳定，”该研究的第一作者、细胞和分子生物系的Aldwin Suryo Rahmanto说。这些发现并不是儿童脑肿瘤所独有的。

“我们相信这是不同类型癌症的核心机制，因为美国新泽西州罗格斯癌症研究所的一个独立研究小组最近发表了与我们相似的结果，但不是结肠，皮肤和肺部肿瘤，”乌普萨拉大学研究小组组长，瑞典研究的主要研究者之一Fredrik Swartling说。

研究人员与德国科学家一起检查了140多名儿童恶性脑肿瘤患者中SOX9的蛋白质水平。他们发现SOX9水平升高的肿瘤更容易转移。在实验室实验中，研究人员模拟了SOX9在脑肿瘤细胞中稳定的方式，并表明SOX9在肿瘤中开启了40到50个基因，使其对细胞毒性药物的标准治疗更具抵抗力，更容易扩散。

“我们还发现了一种通过用小分子药物治疗脑癌细胞来破坏SOX9蛋白稳定的方法，这使它们对化疗的抵抗力再次降低，”Olle Sangfelt说，他是这项研究的另一位首席研究员，也是卡罗林斯卡研究所研究小组的负责人。

在分子水平上，即使属于同一种癌症，来自不同病人的肿瘤也常常有很大的差异。某些童年脑部肿瘤例如，SOX9水平较高，而其他国家的水平相对较低。如果有可能鉴定出具有异常稳定的SOX9蛋白的肿瘤，那么在这项研究中测试的药物可以用来防止这些患者的肿瘤扩散，并改善他们对标准化疗的反应。

---

---