小鼠模型指出了自闭症患者增加社会互动的潜在药物靶点

据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员称，一项新的老鼠模型的研究确定了一个药物靶点，该靶点有可能增加某些自闭症谱系障碍(ASD)患者的社会互动。该小组在生物精神病学。

尽管药物可以治疗有时与ASD相关的症状，如焦虑、抑郁、注意缺陷多动障碍和易怒，但目前还没有药物被批准用于治疗ASD的核心社会互动缺陷，以及这些缺陷的大脑基础社会互动症状仍然不清楚。“这项研究可能极大地改变我们对自闭症的起因和大脑的变化的理解,可能会导致新的治疗方法harder-to-treat ASD的社会方面,”资深作者爱德华s Brodkin说,医学博士、精神病学的副教授和成年自闭症项目主任。

患者的行为症状自闭症谱系障碍部分原因是神经元之间的异常连接，但asd相关行为和大脑生理学的分子基础在很大程度上尚不清楚。先前对人类遗传学的研究表明，ASD中有一个很少被研究的基因，叫做原钙粘蛋白10 (PCDH10)。PCDH10是一种神经细胞粘附分子，参与大脑发育和突触的维持，突触是神经元之间的连接点，释放神经递质。PCDH10蛋白在包括杏仁核在内的特定大脑区域高水平表达，杏仁核是情绪和动机的中介，与ASD的社交缺陷有关。

当Pcdh10基因的两个副本中的一个在小鼠中被删除时，这些动物——称为Pcdh10+/-小鼠——表现出减少的社交接近行为，这与小鼠的社交接近行为相似不合群患有自闭症的人这种效应在男性中比在女性中更明显，这与男性在人类中占优势的ASD是一致的。此外，雄性Pcdh10+/-小鼠的杏仁核回路结构和功能异常，杏仁核中某些类型的谷氨酸受体亚基(称为NMDA受体亚基)水平较低。

通过给这些雄性小鼠一种叫做d-环丝氨酸的药物，这种药物可以结合NMDA受体上的甘氨酸结合位点，这些雄性小鼠的社交途径缺陷得以挽救。这反过来又增加了这些受体的谷氨酸信号。Brodkin说:“通过增强nmda受体信号，老鼠从社交回避转向更典型的社交接近行为。”

这一发现小鼠模型也与初步的人类临床研究相一致。最近的小型研究表明，d -环丝氨酸可以显著改善患有自闭症谱系障碍的青少年和年轻人的社交互动。在Pcdh10+/-小鼠中进行的新研究可能会进一步推动d-环丝氨酸或相关药物的更大规模临床研究在人类研究中追求这些初步结果。

Brodkin和他的合作者，宾夕法尼亚大学Brush家族生物学教授Ted Abel博士，正在计划对小鼠模型进行未来的研究，以探索导致雄性Pcdh10+/-小鼠比雌性Pcdh10+/-小鼠表现出更严重的社会退缩的生物学机制。这可能会阐明自闭症男性占多数的生物学基础，并涉及对杏仁核回路功能的更详细分析。这些未来的研究可能为某些ASD亚型的社会退缩提供其他潜在的治疗方法。

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