纳米颗粒药物鸡尾酒可以帮助治疗致命的癌症

在过去的几年里，利用人体免疫系统对抗癌症的治疗方法引起了人们的极大兴趣。一种叫做检查点封锁的免疫疗法特别有前途。但是，尽管检查点封锁取得了一些惊人的成功，这种疗法对一些最致命的肿瘤几乎没有效果。

现在，芝加哥大学的一群科学家已经开发出一种巧妙的方式来刺激检查点封锁更有效的行动。疗法，8月17日问题报道自然通讯为包括结肠癌和肺癌在内的难治性转移癌提供了有效治疗的希望。

“每个在癌症领域工作的人都在试图找到增强检查点封锁免疫疗法的方法，”芝加哥大学(UChicago)化学教授、构想该疗法的科学家之一林文斌(Wenbin Lin)说新疗法。“在这项工作中，我们能够做到这一点。”

这种方法需要一种由光敏剂和标准化疗药物组成的免疫刺激纳米颗粒的复杂相互作用，两者共同作用以加强检查点封锁。

增强免疫力

通过干扰癌症关闭身体的免疫反应的能力，检查点阻断治疗方法。当癌细胞首次发展时，身体能够将它们识别为外国，触发T细胞攻击并消除它们。但由于恶性细胞繁殖和形成肿瘤，它们释放抑制免疫系统的生化信号，并且T细胞不再适当地发挥作用。

检查点封锁疗法阻断这些信号，使t细胞再次将癌细胞视为入侵者，并让免疫系统发挥作用。林说，问题在于，如果一个肿瘤已经生长多年，其内部就没有任何t细胞可以激活，那么治疗就失败了。

他说:“因此，我们正在努力想办法把t细胞吸引到肿瘤上。”“如果你有办法让t细胞识别癌细胞，t细胞将能够进入并杀死癌细胞。”

Lin和合作者发明的治疗方法是一种包含在纳米颗粒中的药物鸡尾酒。这些纳米颗粒由锌和一种名为奥沙利铂的药物组装而成，奥沙利铂广泛用于治疗晚期转移性结肠癌。一种叫做焦脂的光敏剂形成了外层。当光线照射到焦脂质上时，它会产生能够杀死癌症的分子。它还能激活能够识别癌细胞的t细胞，因此纳米颗粒具有三重功效。

如果纳米颗粒和检查点封锁剂协同使用，就能消除小鼠体内的肿瘤，即使这些肿瘤被广泛分离，其中一个没有接受治疗。科学家们在一只身体不同部位长有两个肿瘤的老鼠的腹部注射了一种检查点封锁药物，然后将纳米颗粒注射到老鼠的尾静脉。他们用光照射其中一个肿瘤来激活焦脂质。另一个肿瘤没有得到治疗。

正如预期的那样，放射后的肿瘤消失了。但是，值得注意的是，那个遥远的、未经治疗的肿瘤也消失了。没有光的照射意味着在第二个肿瘤中没有t细胞被激活，“所以我们不应该期望肿瘤消失，”林说。“但我们相信这种结合能够激活免疫系统产生将识别癌细胞的T细胞。然后他们绕过身体，杀死尚未用光照射的远处部位中的癌细胞。“

旅行t细胞

这种在一个地方激活t细胞并使其转移到身体其他部位的能力可能是治疗癌症的一个强有力的工具。大多数死于癌症的人并不是死于原发肿瘤;他们死于转移性疾病。当病人做手术时，外科医生不知道身体其他部位是否有其他更小的损伤。

“你不能治疗他们，因为你不知道去哪里找他们，”林说。“如果你激活了免疫细胞，它们就能回家癌症细胞有选择地。所以你有更好的机会摆脱这些小的转移性肿瘤身体。"

林和他的同事们成立了一家公司来开发这种新疗法，并为临床试验筹集了初步资金。

熟悉这项工作的芝加哥大学医学和皮肤病学副教授何宇英(音)表示:“这些发现为使用纳米颗粒作为联合治疗平台开辟了新的机会。”“如果小鼠模型表明人类疾病，联合治疗可以增加对治疗有反应的患者的比例，而没有额外的副作用，并可以改善癌症患者的生活质量。”

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