促肾上腺皮质激素释放因子的过度表达增加了灵长类动物的焦虑

一项新的研究生物精神病学报道，释放释放因子（CRF），一种与应激相关基因的过度表达增加了猴子的焦虑气质。据威斯康星大学 - 麦迪逊的Ned Kalin介绍，调查结果在大脑中应力相关系统的改变与焦虑障碍的发展之间提供了直接联系。

焦虑症通常开始于生命早期，儿童期的焦虑气质被认为是日后发展的一个风险焦虑和抑郁症。“具有极端焦点气质的幼儿有大约开发与压力相关的精神病理学的可能性约为50％的机会，”卡林说。

研究人员认为，CRF系统的过度活跃介导了与焦虑和抑郁相关的症状。但是，当这种方法在临床试验中未能产生积极的结果时，通过改变大脑CRF系统来治疗疾病的早期兴奋变成了失望。这项新的研究表明，CRF可能是灵长类动物焦虑的一个重要信号机制，这可能有助于重新激发人们对以CRF为靶点治疗焦虑和抑郁的兴趣。

“这项研究有助于保持CRF故事。阻止CRF信令可能是减少焦虑和促进弹性的重要路径，”生物精神病学编辑的John Krystal说。

以前关于CRF在焦虑中使用啮齿动物的作用的研究，但Kalin强调了非人类灵长类动物的价值，这提供了人类焦质气质的最佳模型，因为人类与猴子的CRF系统分享了关键特征，而不是啮齿动物。

这项研究是第一次改变猴子的CRF系统，以研究其对焦虑气质的影响。研究人员通过注射一种病毒载体，改变了特定区域的基因组，导致五只猴子的大脑过度产生CRF。他们的目标是杏仁核的中央核，杏仁核是调节焦虑气质的神经回路的基本组成部分。为了观察改变CRF后，杏仁核中央核及其连接区域发生了什么变化，研究人员进行了行为测试，并用代谢、功能和结构磁共振成像对大脑进行了成像。

长期增加杏仁核中央核的CRF活动增加了猴子的焦虑气质。过度表达还增加了该区域的脑代谢，以及其他与焦虑气质有关的区域。研究结果提示CRF的作用过度表达焦虑气质的增加与神经回路的激活有关，而神经回路正是儿童时期产生焦虑和抑郁风险的基础。

“通过了解这种童年风险的神经电路和分子机制，我们希望利用这些见解来概念化旨在预防与这些疾病相关的长期痛苦的新型早期干预措施，”Kalin说。

他补充说，他们的发现通过证明调节CRF在猴子的功能的能力，并指向靶向CRF系统的过度效力的新治疗方法以及其他应力相关基因的能力，因此他们的研究结果朝着这种方向进行了重要的一步。Amygdala的中央核。

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