一种简单的化合物可能提供40年来首个治疗骨髓性白血病的新疗法

马萨诸塞州总医院(MGH)和哈佛干细胞研究所(HSCI)的研究人员发现了一种药物化合物，可以阻止小鼠急性髓系白血病(AML)的进展。急性髓系白血病是一种骨髓癌症，40年来从未出现过新的治疗方法。

这项研究由MGH再生医学中心的联合主任和主任David Sykes和David Scadden领导，今天发表在杂志上细胞。

AML发展当造血干细胞血液祖细胞不能分为成人白血细胞相反，它们会被冻结在一个不成熟的状态。那些不成熟的细胞占用骨髓的空间，然后挤出去健康的细胞，使DWWINDLED血液细胞数量更加困难，以跟上身体的需求。

目前的疗法旨在杀死癌症细胞使用有毒化合物——即强化化疗——最终攻击身体，消灭免疫系统，使患者容易受到致命的细菌和真菌感染。

通常用于治疗年轻人的化疗“老年患者来说太苛刻了”，这是一个问题，因为阿姆尔患者的平均年龄是67，Scadden表示，他也是一种练习血液学家。

为了找到替代方案，研究人员使用一种方法，使疾病最致命的患者中最致命的亚群，急性暴露细胞白血病成为最具可治疗形式之一。研究人员而不是勃朗地杀死白血病细胞，而不是杀死白血病细胞，这些化合物可以鼓励细胞区分。当白血病细胞区分时，它们只能少了一小段时间，作为他们天然生物学的一部分死亡。

赛克斯是斯卡登实验室的博士后研究员，他设计了小鼠祖细胞一旦成熟就会发出绿色的光。该团队与哈佛大学(Harvard)和麻省理工学院(MIT)的布罗德研究所(Broad Institute of Harvard)合作，对33万种化合物进行了功能性筛选，发现有12种化合物能够使细胞变绿，这表明这些化合物迫使细胞分化。其中有11种阻断了一种叫做DHODH的代谢酶，有效地迫使细胞进入研究人员所说的禁食期。

“癌细胞与正常细胞成交不同。我们的结果表明正常细胞能忍受禁食或饥饿，而癌细胞不能。在这种情况下，禁食引发了变化，”赛克斯说

用已知的DHODH抑制剂治疗10周后，AML小鼠和人小鼠白血病细胞体重增加，活跃，白血病干细胞数量减少细胞，并生活得更长时间，表明疾病缓解有意义。值得注意的是，没有动物在治疗方面有疾病进展。研究人员希望在临床试验中测试抑制剂。

“我们迫切需要寻找新的疗法，”不仅适用于每年诊断的AML的20,000人，而且为所有癌症诊断出来，Scadden表示，杰拉德和达列琳·乔丹医学和干细胞和再生生物部椅子教授。“我们认为一种克服癌症差异封锁的方法可能是具有广泛应用的策略，我们应该探索其他癌症类型。”

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这个故事发表了礼貌哈佛大学报》哈佛大学的官方报纸。更多大学新闻，请访问哈佛。