三莫昔芬抗性与U特罗的高雌激素水平有关
一项动物研究表明,某些雌激素受体阳性乳腺癌患者对他莫昔芬治疗的耐药性可能源于子宫内接触干扰内分泌的化学物质。乔治城隆巴迪综合癌症中心领导这项多机构研究的研究人员说,这项研究为人类研究提供了一条新的途径,因为用这种普通癌症疗法治疗的大约一半乳腺癌没有很好的反应。
这项研究发表在国家癌症研究所杂志(JNCI.),通过比较一项新的研究获得的结果,确定了4个与他莫昔芬耐药性和乳腺癌预后不良有关的基因动物模型,在人类乳腺癌细胞在培养中生长,在从数千个雌激素受体阳性的公开数据集中收集乳腺癌患者与他莫昔芬治疗。
已知在实验动物和人类中提高了UTETO中雌激素水平的雌激素水平 - 但是在这项研究中没有人知道这些升高的水平也可能负责他莫莫毒性的抵抗力,“这项研究的CO- 为乔治城Lombardi的一位肿瘤学教授Lead Author,Leena Hilakivi-Clarke ..
研究人员进一步证明,通过在他莫昔芬治疗方案中加入耐受性良好的表观修饰药物丙戊酸和肼,这些基因的变化被逆转。在动物模型中,这些药物还防止了它莫西芬的耐药性和乳腺癌的复发。
“我们已经发现,在人乳腺癌细胞中也关注不响应药物的人乳腺癌细胞中的相同基因,”她说:“因为这些基因是表述沉默 - 意味着它们不是不可逆转地改变的,刚关闭 - 可以重新打开。如果这些基因是乳腺癌患者中子宫雌激素暴露的标志物,则仍有待确定。
“它莫西芬是一种很好的药物,既可以预防高危妇女的乳腺癌,也可以减少患肿瘤妇女的癌症复发,所以我们的目标是确保使用这种药物的患者对它有反应,”hilakiki - clarke说。
使用的动物模型与40年前发现它莫西芬可以预防乳腺癌的动物模型是一样的。这是本研究首次使用它来研究引起疾病的因素雌激素受体在三氧肟治疗期间重复的阳性乳腺癌。
研究人员通过在饮用水 - 乙烯基雌二醇(EE2)中的低水平下存在于饮用水 - 乙基雌二醇(EE2),在出生对照丸和激素替代疗法中的成分进行研究。“每个人都接触到一些环境雌激素,许多孕妇自然产生了很多这种激素,”希拉克里奇克拉克说。“曝光可能在造成风险乳腺癌风险和三苯氧胺耐药性”。
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