克罗恩病的新治疗目标

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所（SBP）的研究识别未来药物治疗炎症性肠病（IBD）的有希望的新目标。今天发表的研究细胞报告，还表明另一种蛋白质，蛋白激酶C（PKC）λ/ 1可以用作IBD严重程度的生物标志物。

“肠道受到专门细胞的保护，称为抗菌细胞，分泌抗菌药物，”Jorge Moscat，Ph.D.，NCI指定的癌症中心和纸质高级作者的副主任和教授。“我们发现，维持正常数量的PANTH细胞需要PKCλ/ι，并且PKCλ/ 1的量随着IBD变得更糟而降低。我们还发现了一种方法来预防抑制致为EZH2的蛋白质的方法，可以成为IBD的新治疗策略。“

包括克罗恩病和溃疡性结肠炎的IBD影响了美国的140万人。这些慢性条件往往是令人衰弱的，因为它们导致不可预测的腹痛和腹泻。因为目前的药物只帮助控制症状而不是潜在的疾病，70％的克罗恩患者和30％的结肠炎最终必须接受手术。此外，IBD增加了肠癌的风险多达60％。

“我们还研究了PKCλ/ι对肿瘤形成的影响，”Maria Diaz-Meco，Ph.D.，博士学位，也是癌症中心和本文共同作者的教授。“与某些先前的研究相比，表明它可能促进癌症发展，我们证明在肠道中，PKCλ/ι是保护的。”

“我们在小鼠的肠道中灭活了PKCλ/ι基因，这使得它们具有很少的碱细胞”，“添加了Diaz-meco。“没有笼菌细胞，肠道更容易受细菌浸润，这导致炎症。由于炎症患有癌症，因此PKCλ/ 1是该设置中的肿瘤抑制器是有意义的。”

为了找到一种方法来提升Paneth Cell Number并可能对待IBD，该团队寻找了驱动这些保护区细胞中的缺陷的东西。关键环节是过度活跃的EZH2，其关闭产生群集细胞所需的基因。

"We used an in vitro model—'mini guts' in a dish—to show that blocking EZH2 helps return the number of Paneth cells to normal," said Yuki Nakanishi, M.D., a postdoctoral fellow in the Moscat/ Diaz-Meco lab and lead author of the work. "This demonstrates that inhibiting EZH2 could be a new way to slow the progression of IBD."

重要的是，该团队从30例克罗恩病患者核实了他们在肠道活检样本中的结果的相关性。疾病进展与低水平的PKCλ/ι相关。

“EZH2抑制剂目前正在由制药行业开发，以治疗其他癌症，因此它们可以相对较早地测试IBD，”Moscat说。“但首先，我们需要进行临床前研究以测试它们是否阻止疾病的进展。”

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