一种新的小鼠乳腺癌抑制基因

东京技术研究所的研究人员揭示了X型蛋白激酶NRK在妊娠期间终止乳腺上皮细胞增殖的作用，从而防止小鼠乳腺癌。

近年来，乳腺癌的发病率一直在全世界增加，乳腺癌正成为公众关注的严重对象。乳腺癌的发病与性激素雌激素密切相关，雌激素拮抗剂如Tamoxifen已被用作抗乳腺癌药物。中怀孕，血液雌激素水平升高会诱发乳腺增生上皮细胞，导致乳腺发育，为哺乳做准备。乳腺上皮细胞最终在妊娠后期停止增殖，其损害可能导致乳腺肿瘤的发生。然而，妊娠期乳腺上皮细胞增殖的调控机制尚不清楚。

NRK是在X染色体中编码的蛋白激酶。要研究体内的NRK功能，Masayuki Komada教授生成突变小鼠随着NRK基因破坏，使它们无法产生NRK蛋白质。在维持突变小鼠殖民地期间，研究人员注意到，在重复妊娠/分娩后，NRK突变小鼠经常表现出乳腺肿瘤。在维京NRK突变小鼠中没有肿瘤的缺失强烈表明肿瘤内酯与妊娠期间乳腺上皮细胞的增殖密切相关。组织病理学检查表明，这种乳腺肿瘤是一种非侵入性的，相对良性的癌症。此外，肿瘤对于雌激素受体α（ERα）和细胞增殖标记Ki67为阳性，对受体酪氨酸激酶Her2 / ErbB2的阴性产生阴性，这表明它具有人类的腔B型乳腺癌等特征。

在Nrk突变的乳腺中，有时在妊娠后期观察到ER α阳性乳腺上皮细胞密集聚集，这可能代表乳腺肿瘤的“芽”。虽然Nrk在未怀孕的野生型小鼠的乳腺中检测不到表达，但它在妊娠后期被检测到。这表明Nrk在妊娠晚期的乳腺上皮细胞中表达，以终止其增殖。此外，研究发现Nrk突变小鼠妊娠后期血液中雌激素水平是野生型小鼠的2倍左右，表明Nrk也参与了雌激素的合成或分泌的调节。因此，在Nrk突变小鼠中，乳腺肿瘤的发生被认为是由乳腺上皮细胞增殖失调和血液中过量雌激素共同触发的。

总的来说，这些结果表明NRK负面调节雌激素依赖性扩散对乳腺上皮细胞的破坏会导致乳腺肿瘤。人类与小鼠的Nrk基因具有同源性，考虑到Nrk突变小鼠乳腺肿瘤的基因表达模式与人类腔B乳腺癌相似，本研究的发现可能有助于进一步了解人类的机制乳腺癌抑制及其诊断和治疗的进展。

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