研究表明，Valproate可能对Comt基因变体的患者有效

哥伦比亚大学医学中心(CUMC)研究人员的一项新研究表明，给许多精神分裂症或双相情感障碍患者开的一种药物可能会减少具有某种COMT基因变体的人的阴性症状。

这种药物是一种叫做丙戊酸酯的情绪稳定剂，通常被用来治疗双相情感障碍和精神分裂症，尽管它的作用机制尚不清楚，而且只有一些病人对这种治疗有反应。目前几乎没有治疗严重精神障碍的衰弱"消极"症状的办法，这些症状包括行动迟缓、情感迟钝和社会退缩。(抗精神病药物用于治疗精神分裂症的幻觉、妄想和其他“阳性”症状)。

作者得出结论，丙戊酸可能对具有COMT基因“Val”变体两个副本的精神病患者的阴性症状有效，COMT基因可以分解大脑中的多巴胺。在大约40%的这种基因型患者中，较高水平的脯氨酸(一种由丙戊酸盐增加的神经调节物质)与较少的阴性症状相关。在COMT的“Met”变体患者中，脯氨酸水平的上升似乎起到了相反的作用:这些患者有更多或更严重的阴性症状，这些症状在丙戊酸治疗后没有改善。

结果发表于9月13日转化精神病学作者是哥伦比亚大学医学中心病理学和细胞生物学(Taub Institute for Research on Alzheimer's Disease and Aging Brain)助理教授凯瑟琳·克莱兰(Catherine Clelland)博士，以及哥伦比亚大学、内森·s·克莱恩研究所和纽约大学医学院的同事。

以前的研究表明，脯氨酸血液水平升高的血液水平 - 一种以更高的量，与包括精神分裂症的精神疾病和称为COMT的基因有关，这使得一种有助于维持正常水平的神经递质脑。一种版本的酶含有氨基酸甲硫氨酸（MET），而另一种类型含有缬氨酸（VAL）。人们可能继承每个类型（Val / Met）或类型的两份副本（Val / Val或Met / Met）。额外的研究表明COMT VAL / VAL具有更大的酶活性，增加其降低大脑中多巴胺水平的能力。

在这项研究中，研究人员比较了95名患有COMT基因变异的住院精神分裂症患者的阴性症状严重程度和脯氨酸水平。在COMT Val/Val患者中，症状的严重程度随着脯氨酸水平的升高而降低。相反，在Met/Met基因患者中，较高的脯氨酸水平与更严重的阴性症状相关。

在那些被缬属（大约三分之一的精神分裂症患者的患者）治疗的患者中，在符合MET / MET基因的那些中的阴性症状比在VAL / VAL基因的那些中更严重。

研究人员在43名患者中还评估了阴性症状双相情感障碍，大约一半的人被瓦罗特治疗。经过一周的治疗后，对于Val / Val基因型的人，阴性症状降低，而MET / MET基因型的症状增加或仍然相同。

“虽然需要纵向研究来证实我们的结果，但该研究表明，促进Val / Val基因患者的脯氨酸水平可能有助于解决阴性症状，而患有MET / MET基因患者的脯氨酸可能具有相反的效果，”Clelland博士说。“此信息可能有助于确定哪些耐心可能最有可能从用丙丙醛如丙丙酸盐如丙酸盐水平调节的丙戊酸等治疗中受益。“

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