骨髓炎症预示白血病风险
![This graphic depicts oncogenic niche signaling in leukemia development. Credit: Noemi Zambetti and Marc Raaijmakers 骨髓炎症预示白血病风险](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2016/bonemarrowin.jpg)
通常认为癌症因各种细胞内的遗传损伤而产生,但最近的证据表明周围组织中的信号传态异常起着重要作用。在9月22日发布的一项研究中细胞干细胞研究人员发现,骨髓肿瘤环境中的炎症信号是恶性肿瘤的关键驱动因素,并可预测小鼠和人类白血病的发展。
“这一发现为炎症和癌症之间的长期联系提供了新的线索,”伊拉兹马斯癌症研究所的资深研究作者Marc Raaijmakers说。“对这一概念背后的分子机制的阐明,为改善白血病发展风险增加的患者的诊断和未来的潜力,靶向治疗延迟或预防白血病的发展打开了前景。”
白血病是一种由骨髓中的造血干细胞引起大量异常的癌症白血细胞。但除了造血干细胞在美国,骨髓中含有间充质干细胞,它们产生骨骼、软骨、肌肉和脂肪细胞,支持血液和纤维结缔组织的形成。在最近的一项研究中,Raaijmakers和他的团队发现间充质干细胞位于骨髓肿瘤环境中可以诱导造血干细胞的恶性变化,增加了小鼠白血病的风险。然而,肿瘤微环境有助于癌症发育的分子机制仍不清楚。
为了解决这个问题,raijmakers和他的合作者使用患有一系列前白血病综合征的患者的白血病患者的小鼠中的间充质细胞的巨大并联RNA测序。髓细胞增生综合征(MDS)。该分析显示,这些疾病中的间充质细胞在应激之下,导致释放称为S100A8和S100A9的炎性分子,这导致造血干细胞和祖细胞中的线粒体和DNA损伤。此外,激活这种炎症途径间充质细胞预测白血病的发展和临床结果在人类患者。
如果在较大的患者队列中确认,调查结果可能导致诊断测试的发展,如染色骨髓活检或成像研究,以确定患者发展白血病的风险。Raaijmakers说:“这些高危患者可以在早期阶段得到更积极的治疗,从而预防或减缓疾病的发展。”“此外,研究结果表明,针对炎症途径的新药应该在未来的临床前研究中进行测试。”
进一步探索
用户评论