用基于神经酰胺的治疗方法对抗急性髓性白血病的耐药性

南卡罗莱纳医科大学霍林斯癌症中心的研究人员发现了一种机制，使用于治疗某些类型的急性髓系白血病(AML)的药物产生耐药性。以这一途径为靶点的新型脂质治疗在AML临床前模型中显示出疗效。这些发现发表在2016年10月13日的一篇文章中血。

“目前还没有许多成功的治疗剂，用于治疗AML患者由于耐药性的问题，”Smartstate博物馆“^TM南卡罗来纳州医学大学富含脂质科学和药物发现的妇女席卷，并在文章中的高级作者。

在里面血ogremen和他的同事，包括提供患者样本的MD Anderson癌症中心的临床医生报告说，神经酰胺依赖的线粒体吞噬在化疗介导的AML细胞死亡中发挥了关键作用。

神经酰胺，一种促细胞死亡的脂质，能杀死人癌细胞通过让它们吃掉自己的线粒体，”ogremen说。“这叫做线粒体吞噬。”

具有FLT3突变的患者细胞抑制神经酰胺合成，从而对细胞死亡抗性。为了对抗这种阻力，已经开发了许多FLT3抑制剂，并在AML患者中进行了试验。

“不幸的是，不管使用何种抑制剂，FLT3靶向治疗的耐药性问题一直存在，”该文章的第一作者、医学博士/博士生Mohammed Dany说。

通过添加一种合成的神经酰胺类似物LCL-461，研究人员能够重新激活线粒体吞噬，并在培养皿中杀死耐药AML细胞。具有耐药人类AML肿瘤异种移植物的小鼠——也就是移植了AML患者的耐药肿瘤细胞的小鼠——也被LCL-461治疗。这种疗法消除了小鼠骨髓中的AML细胞。

LCL-461具有临床吸引力，因为它能够特异性地靶向癌细胞。一个带正电荷的分子，LCL-461被吸引到癌细胞的线粒体，线粒体通过“瓦伯格效应”变成带负电荷。这限制了FLT3信号传导抑制剂可能发生的脱靶效应。Ogretmen实验室先前的研究已经测试了LCL-461的安全性，发现在治疗活性剂量下没有重大副作用。

这些结果表明LCL-461作为FLT3突变AML患者的潜在治疗方法。LCL-461在脂质族核心的Musc在Musc开发。MSC技术转让企业研究发展的Musc基金会已获得专利并获得了基于Charleston的启动Spingogene，Inc。

ogremen和他的同事下一步将寻求LCL-461进行大型动物实验，以获得临床新药(IND)批准，为LCL-461的翻译提供优势。

“我们对此感到非常兴奋。头部和颈部癌症也非常响应这种药物，”Ogretmen说。“我们试图做的是一次治愈癌症一种疾病，我们正在挖掘和挖掘这些癌细胞如何逃避治疗性干预的机制，以便我们可以找到基于机制的治疗方法，以便有更多的治疗工具。“

---

---