在制定新的治疗血友病,一种“少即是多”的方法
血液学研究人员发现,阻止一个常见的蛋白质的作用可能为继承的出血障碍患者提供意想不到的好处血友病a。这一发现提供了潜力发展基因疗法和更有效的蛋白替代治疗血友病,最常见的血友病。在血友病患者无法正常控制出血。
这项新的研究,在细胞和动物,对蛋白质的生物效应与流行的假设称为furin,在大多数细胞中发现的一种重要的酶。科学家们报告说,血友病B的行动相比,血友病的其他常见furin改善血液clotting-furin产生相反的效果在血友病,影响凝血。
“凝血因子参与血友病和血友病B是非常不同的,这在设计新的治疗方法有着重要的意义,”研究负责人Valder r·阿鲁达说,医学博士,博士血液学费城儿童医院的研究员(切)。除了切位置,阿鲁达也是一个教员的佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学。
阿鲁达和他的同事们从砍,宾夕法尼亚大学医学和北卡罗莱纳大学教堂山分校(UNC)今天也是这项研究的合著者出现在杂志上江森自控的洞察力。
血友病患者有一个缺乏凝血因子八世(FVIII),而血友病B患者缺乏凝血因子IX(修复)。医生治疗血友病,静脉输血的蛋白质来取代丢失的凝血因子。这些替代药物含有氨基酸,识别并与furin交互,但是新的研究对此产生疑问。“我们惊讶地发现没有证据表明需要furin VIII因子替代,在因子IX,”阿鲁达说。
这一发现可能会触发重新评估在血友病的研究。近20年来,基因治疗研究人员专注于交付一个基因携带的代码产生凝血因子的缺乏而血友病。大部分的研究集中在血友病B,尽管血友病是常见的五倍。这一事实是植根于一个包装的问题:基因编码修复远小于FVIII的基因,和更好的融入一个向量,通常是一种无害的病毒,旨在提供给病人治疗性基因。
说:“在基因治疗中,规模很重要阿鲁达。“重要的是要减少基因包FVIII最小有效规模。”He added that deleting the furin-recognition components both decreases the size of the gene therapy payload and strengthens its benefits for treating hemophilia A.
在调查的生物学凝血阿鲁达和他的同事们蛋白质生物工程的新变种,FVIII-ΔF,避免与furin交互。他们然后使用变体基因治疗实验中动物有严重血友病a .老鼠变异增加FVIII水平和改善凝血活性。
UNC合作者的研究小组,由蒂莫西·c·尼科尔斯医学博士进行基因治疗实验使用的狗殖民地在他们的机构。在实验室狗与自然发生的严重的血友病,科学家们观察到减少出血,甚至较低剂量的比以前使用基因疗法。重要的是,这个强大的治疗效果没有触发一个更高水平的免疫反应,血友病治疗的常见的并发症。
“虽然许多工作有待完成制定这项研究到临床应用,我们的发现可能有前途的转化的影响,为蛋白质替代和基因治疗,”阿鲁达说。“因为这个变体提供了比当前可用的替代药物更有效控制出血,同时避免免疫反应,这可能解决未满足的需求血友病一个病人。它也可能提前基因治疗这种疾病。”
