罪魁祸首发现乳腺癌患者对他莫昔芬

研究人员发现，在细胞中发现的一种蛋白质，该蛋白质在提供一些免受病毒的细胞中，该蛋白质负责产生抗乳腺癌在乳腺癌的抗性的突变。由于蛋白质，称为apobec3b的蛋白质在其他种类的癌细胞中升高，所以发现解释了对治疗的差异反应，并打开了促进了他氧肟和相关乳腺癌疗法的有效性，抑制了促进雌激素刺激的能力肿瘤生长。

他们今天在杂志中报告科学推进那明尼苏达大学Professor and Howard Hughes Medical Institute Investigator Reuben Harris, Ph.D., Professor of Medicine and Masonic Cancer Center Director Douglas Yee, M.D., and colleagues analyzed primary breast cancers from human patients along with studies of human breast cancer cell lines growing in mice to elucidate the relationship between presence of APOBEC3B and development of他莫昔芬抵抗力。他们发现1）含有乳腺癌的apobec3b，从他莫昔芬接受的患者较低的患者治疗其经常性疾病;2）癌细胞中Apobec3B的耗尽导致他莫昔芬抗性的延迟发展;3）通过癌细胞系增加活性Apobec3B的产量加速了抗性的发展。

以前的研究已经将蛋白质apobec3B与乳腺癌患者的突变水平和较差的结果相关联，但在这种酶与治疗抵抗力的发展之间没有建立了因果关系。通过使用临床数据和鼠标模型，哈里斯，Yee及其同事能够表明Apobec3B负责减少对乳腺癌的毒素治疗的反应。

该研究结果开启了一种新的门，用于通过发现方法可以防止Apobec3b突变癌细胞的DNA来改善他莫昔芬治疗乳腺癌的有效性。因为apobec3b被归因于膀胱，肺等癌症类型中突变的主要原因，因此可能适用于促进其他肿瘤的疗法的成功。

“这不仅仅是乳腺癌“怡y说。”在治疗所有转移性癌症时，患者最终会产生抵抗和进展。抵抗机制是什么？[apobec3b]被证明是抵抗的主要驾驶员以及我们继续积极调查的东西。“

现在的大挑战是尝试识别Apobec3b如何改变细胞的DNA以诱导他莫昔芬抗性。“我们知道它是如何突变DNA，但我们不知道究竟是哪种基因突变以赋予Tamoxifen抗性，”哈里斯说。“如果它突破Apobec3B突变已知的途径，则这样的结果可能指向额外的疗法。”

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