Dapivirine环在ASPIRE中感染艾滋病毒的妇女中没有产生耐药性
在感染艾滋病毒的妇女中追求在该双年届会议上报告研究结果的研究人员说,研究人员发现,在那些被分配使用含有抗逆转录病毒(ARV)药物dapivirine的戒指的人和那些被分配使用没有活性药物的安慰剂戒指的人之间,艾滋病毒耐药性的频率和模式没有差异艾滋病毒预防研究会议(HIVR4P 2016)在芝加哥喜来登大酒店举行。
艾滋病病毒普遍存在耐药性,这主要是因为病毒在繁殖时容易出错。其中一些错误被称为突变,可以使艾滋病毒对一种或多种抗逆转录病毒药物产生耐药性。如果不加以认识和适当管理,耐药性可能损害用于治疗艾滋病毒的主要药物的效力。
ASPIRE-一项延长使用环(MTN-020)预防感染的研究是一项III期试验,该试验发现dapivirine阴道环既安全又有助于预防艾滋病毒。该试验由美国国立卫生研究院资助的杀微生物剂试验网络(MTN)领导,在马拉维、乌干达、南非和津巴布韦的15个试验地点招募了18-45岁的妇女。这种dapivirine环是由非营利性的国际杀微生物剂伙伴关系(IPM)开发的,每次可使用一个月。IPM还进行了“环研究”,一项关于月环的姐妹III期研究,也得出了类似的结果。
dapivirine是一种被称为非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)的抗逆转录病毒病毒的类型,它没有被用于治疗艾滋病毒,但其他NNRTI可以。因此,在ASPIRE期间感染艾滋病毒的妇女立即停止使用指定的戒指,以避免病毒可能对dapivirine或其他NNRTIs产生耐药性。
在参与ASPIRE计划的2629名妇女中,168人感染了艾滋病毒。目前的分析包括164名妇女,其中96名在安慰剂环组,68名在dapivirine环组。研究人员利用少量血液样本进行了特殊测试,以确定已知会导致对某些药物产生耐药性的艾滋病毒基因组成的变化或突变。安慰剂组96名妇女中有10名(患病率为10.4%),dapivirine环组68名妇女中有8名(患病率为11.8%)检测出NNRTI耐药,差异无统计学意义。这些突变不是dapivirine特有的,这表明妇女感染的病毒已经对NNRTIs具有耐药性。
“我们感到鼓舞的是,dapivirine环本身似乎对ASPIRE中艾滋病毒耐药性的发展几乎没有构成风险。随着dapivirine环目前正在HOPE和DREAM开放标签扩展试验中使用,继续监测和收集更多数据以更好地了解其患病率和潜在风险将非常重要耐药性匹兹堡大学MTN实验室中心病毒学核心的副主任Urvi Parikh博士说。
作为ASPIRE的后续研究,HOPE (HIV开放标签预防推广)或MTN-025,前ASPIRE参与者将有机会使用dapivirine环,在知道它是安全的并可以帮助预防HIV的情况下。在ASPIRE研究中,艾滋病毒感染风险总体降低了27%(分配使用dapivirine环的一组感染艾滋病毒的妇女比分配使用不含活性药物的安慰剂环的一组少27%);后来又有分析发现,这种戒指对艾滋病毒的防护水平至少为56%,如果使用频率最高,可能高达75%或更高。
HOPE还将收集更多关于戒指安全性和女性如何使用戒指的信息。“希望”组织承认,这枚戒指可能并不适合所有人,它也试图更好地理解为什么它可能对一些妇女有效,但对另一些妇女无效。IPM正在进行一项名为DREAM的类似的开放标签扩展研究,该研究对指环研究的前参与者开放。
IPM从强生(Janssen)的Janssen制药公司之一的Janssen Sciences irish UC拥有dapivirine的全球独家许可,该许可旨在确保资源不足环境中的妇女能够负担得起使用任何基于dapivirine的杀微生物剂。
MTN的研究人员在HIV R4P上的其他演讲包括来自ASPIRE、VOICE和MTN-017的额外结果报告摘要,MTN-017是第一个用于肛门性行为预防HIV的直肠杀微生物剂的扩展安全性研究。在22份与MTN研究相关的报告中,有7份是口头摘要。
MTN首席研究员Sharon L. Hillier博士也将在周三(10月19日)的全体会议上发表题为“Rings and Things”的演讲,“向前的方向:新兴的挑战和机遇”。Hillier博士是教授和教职事务副主席,也是匹兹堡大学医学院产科、妇科和生殖科学系的生殖传染病研究主任,以及附属的Magee-Womens研究所。