进食障碍的基因改变喂养和雌性小鼠的行为

给小鼠基因突变与人们饮食失调导致喂养和行为异常与进食障碍患者的常见症状。只有雌性老鼠基因突变的影响,和一些异常的雌性老鼠取决于他们是否单独或连同其他老鼠。

饮食失调患有神经性厌食症和暴食症严重的,有时威胁生命的疾病,影响到数以百万计的人在美国,和在女性中更为普遍。虽然早就知道,基因发挥重要作用在发展中饮食失调的风险,很少了解饮食失调患者的基因突变,这些突变如何影响大脑和行为。

2013年,爱荷华州大学的科学家领导的研究人员Michael附近地区,医学博士,博士和崔户型,博士发现了两个基因来自两个不同的家庭,与开发的风险增加有关进食障碍。在新的研究中,10月13日发表在《华尔街日报》生物精神病学,这个团队开发了一种小鼠模型调查的行为影响的基因突变。

基因被称为组蛋白脱乙酰酶4 (HDAC4)。这是一个转录抑制因子,这意味着它关闭其他基因。创建新的小鼠模型基因突变,研究人员利用CRISPR-Cas9编辑将人类基因突变的老鼠HDAC4基因。

“变异雌性老鼠有几个行为相关的饮食失调症”,解释了附近地区,以前爱荷华大学的,现在吃恢复中心的精神病学家达拉斯。“特别是,他们少工作难以获得高热量食物当他们饿了,这是很重要的,因为未能增加食物摄入量,以应对饥饿是厌食症的核心特性。同时,强迫性的打扮,被认为是强迫症的小鼠模型。ocd厌食症患者中很常见。”

“这些发现支持一个角色HDAC4突变导致人类和饮食失调给了我们一个重要的工具(鼠标模型)来研究饮食失调的神经生物学基础,“崔主要研究作者补充道,药理学助理教授UI Carver医学院。

研究还揭示了一个令人惊讶的喂养和关系行为异常和动物的生活条件。转基因雌性老鼠更加焦虑和急躁,当他们在一群比当他们单独居住和生活状况似乎找到有益的社会互动少,附近地区。

转基因老鼠还允许研究人员调查的生物通路参与动物的喂养和行为问题。通过生物信息学分析,研究者发现基因由HDAC4控制。他们发现HDAC4突变会导致基因的表达减少参与合成神经递质谷氨酸。

“这很重要,因为谷氨酸曾被卷入喂养,强迫症(强迫症),抑郁,”附近地区说。”一位观察可以解释这一系列行为赤字。”

“这是第一个生物通路被认定为与开发一个饮食失调的风险,”崔笔记。“这工作将开辟新的研究途径了解饮食失调的神经生物学基础和确定新的发展机遇的药物来治疗饮食失调。”

除了帮助研究人员梳理了饮食失调的潜在的生物通路和识别潜在的新疗法的目标,这个鼠标模型也可以用于筛选潜在药物来治疗饮食失调。

团队将解决的第一个问题就是为什么HDAC4突变只雌性小鼠的影响。饮食失调2到3倍,女性比男性更普遍和性激素饮食的发展起着重要的作用障碍。研究人员将使用老鼠调查性雌激素如何影响大脑功能。

除了崔和附近地区,UI团队涉及部门的研究人员精神病学,药理学,和儿科:迈克尔•汗吴克群Satio手机凯文·戴维斯,伊恩·基德Latisha McDaniel,本杰明Darbro, Andrew Pieper。ob体育开户网址

这项研究是支持部分由大脑和行为的基础,卡拉曼家族基金会,国家心理健康研究所(MH109920),美国心脏协会,共济会的鹰糖尿病研究中心的UI。