用于治疗白血病侵袭性形式的有针对性的表观遗传方法

在白血病细胞中，通常情况下，基因重新激活，以生理术语介导血液干细胞的自我更新。在急性髓性白血病的常见亚型中，这种自我更新基因的这种异常激活显然是由DNA包装的结构修饰引起的。反过来，这些修饰是由所谓的染色质调节剂组的两种特异性蛋白质引起的，其中白血病细胞是依赖的。这些发现是由肿瘤科学家迈克尔·库恩博士从内科医院迈克尔Kühn制作，该中心是华裔大学医疗中心的大学肿瘤疾病（UCT）的一部分，在纪念斯隆的研究人员中致力于努力 -纽约和波士顿哈佛大学的肯特癌中心。研究人员能够证明两种染色质调节剂的靶向药物的灭活将中断自我更新程序，从而导致白血病细胞恢复正常血细胞。结果已在10月份癌症发现问题上发表。

急性髓性白血病（AML）是指一组疾病，也称为血液癌症。AML是一种恶性未成熟血细胞的侵略性疾病，如果未经处理，几乎总会导致受影响的患者的死亡。所建立的治疗方法是使用各种化学治疗剂的组合。然而，依赖于遗传亚型和患者的年龄，只有大约一半的患者对这种治疗的反应。

因此，目前研究的目标是开发更有效和更少的毒性治疗。为此，约翰内斯古腾堡大学华侨州大学医疗中心迈克尔库恩博士（JGU）一直在与纽约和波士顿斯科特阿姆斯特朗教授的工作组合作。它们建立在相对近期的科学发现，即DNA的“包装结构”的变化可以有助于癌症的发展。这些化学改性特别发生在所谓的组蛋白蛋白中。这些蛋白质负责哺乳动物细胞中DNA的卷曲。这些组蛋白蛋白的各种化学修饰将导致相关基因活性的增加或降低。缠绕在组蛋白周围的DNA也称为染色质。因此，称为组蛋白的蛋白质写作，读取或去除化学修饰染色质调节因素。

这些修改表示可以从父小区传递给子单元的信息层，而是未在DNA序列中编码。因此，该研究领域被称为“表观遗传学”。ob欧宝直播nba专注于表观遗传学的医学研究目前正在试图阻止调节这些变化的酶，从而沉默癌症促进基因。这种研究的一个例子是迈克尔库恩博士和他的同事进行的研究。其受试者是NPM1突变（NPM1MUT）AML亚型，是60岁以下成人最常见的白血病之一。

已知是相当一段时间，NPM1MUT AML与所谓的Homeobox（Hox）干细胞基因的激活相关。HOX基因在生物的发育过程中起着基本作用。他们特别负责自我更新血液干细胞。已经假设Hox基因的激活通过启动茎细胞样自我更新来将正常的血细胞变成白血病细胞。但是，迄今为止，目前还没有清楚地发生这种激活。试图回答这个问题，研究人员在实验室中进行了针对白血病细胞DNA的有针对性的操作。使用相对较新的技术称为CRISPR / CAS9，他们设法准确地切断了白血病细胞的特定DNA序列。这使它们能够分析两种蛋白质的功能，即，混合谱系白血病（MLL）蛋白和端粒沉默1样（DOT1L）蛋白的破坏器。

基于这些实验，研究人员能够证明NPM1MUT白血病细胞的存活取决于这两种蛋白质。两种蛋白质属于一组调节剂，可控制染色质，从而属于细胞核的重要结构组分。然后，研究人员使用两种高度特定的化学试剂来阻止这些蛋白质的特定功能。虽然他们能够在不同类型的白血病临床试验中直接使用目前测试的抑制剂物质来阻断DOT1L，但对MLL的直接药物抑制证明是不可能的。因此，研究人员使用间接靶向该蛋白质的药物抑制MLL的染色质结合。

两种药物在NPM1MUT白血病细胞中降低了Homeobox干细胞基因的活性，而两种化合物的组合导致这些基因几乎完全失活。结合两种物质的接触后，白血病细胞接受了大量的变化，并且令人遗意的研究人员，开始转向正常的血细胞。

所描述的方法代表了通过逆转白血病的关键机制，为NPM1MUT白血病患者评估这些药物的未来临床试验的基础，表示对NPM1MUT白血病的第一种分子靶向治疗。

癌症表观遗传学研究领域

癌症表观遗传学是一个相对较新的癌症研究领域，近年来促进了巨大的关注。虽然特定生物体中的所有细胞共用相同的DNA序列，但是在给定的细胞类型中仅激活这些基因的一部分。例如，两个人可以携带同一癌症基因，该基因仅在两个人中只激活，因此只导致两个人中的一个。表观遗传学涉及研究导致基因被激活或沉默的情况。最近发现癌症表观生物学的领域是通过发现对表观遗传调节剂的基因是人类癌症中最常见的基因中的。因此，许多专家会同意，预计癌症研究的下一个主要发展将在表观遗传学领域进行。

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