研究人员探讨Zika感染如何导致微头
寨卡病毒感染会干扰人类神经祖细胞(hNPCs)的增殖,从而破坏胎儿大脑发育,hNPCs是一种驱动神经发育并增殖成大脑和神经系统细胞的细胞,在不列颠哥伦比亚省温哥华举行的2016年美国人类遗传学会(ASHG)年会上,一项研究显示
研究作者表示,了解Zika的机制将如何阐明病毒感染如何导致诸如微微术的出生缺陷,这是一种异常小的头脑和脑大小的条件,并且可以向疗法和疫苗提供信息。
“我们开始研究为什么寨卡病毒会导致小头症和相关病毒登革热病毒“埃默里大学博士博士”博士博士说,兼论“研究”。博士张博士,兼论研究。赵博士及其同事们在埃米洛,约翰霍普金斯和佛罗里达州立大学的重点是病毒在HNPC中的影响,张议员博士说,这对Zika感染极敏感。本研究中使用的HNPC源自健康的皮肤细胞。
Zika病毒于1947年首次在乌干达发现。从那时起,已经确定了两种病毒的不同谱系,一个非洲起源和其他亚洲人。为了比较每种病毒对这些细胞中基因表达的影响,研究人员检查了四组HNPCS产生的所有信使RNA(MRNA):感染了ZIKA病毒的亚洲菌株的细胞,感染了非洲ZIKA病毒,用登革病毒的参考菌株和对照组感染细胞。他们发现与登革热感染相比,Zika感染更强烈地影响参与DNA复制和修复的基因的表达,在脑发育中重要的过程。
有趣的是,他们发现对Zika病毒的亚洲菌株感染引发了比非洲菌株更强的天生的免疫系统响应,包括基因TP53的表达增加。此外,P53抑制剂的治疗更强烈地抑制亚洲菌株的致病性 - 其造成危害的能力而不是非洲菌株的能力。
“这些结果表明,与非洲菌株相比,亚洲菌株导致疾病的机制更依赖于P53,”张博士解释道。他指出,目前在西半球循环的寨卡的菌株比非洲人更类似于亚洲菌株。
除了研究mRNA,研究人员还分析了每组hNPCs中的小rna。张博士解释说,mRNA和小rna在调节基因表达中都起着重要的作用。研究人员观察到了寨卡病毒感染后hNPCs产生的人类小rna的变化,以及寨卡病毒直接产生的小rna的变化。
在实验小鼠中,他们将这些小rna中数量最多的注入小鼠大脑,以评估它们对大脑发育的影响,包括它们是否导致了小头症。他们已经从寨卡病毒中识别出了可能影响大脑发育并导致小头症(至少在老鼠身上)的特定小rna。
“我们的研究结果表明,寨卡病毒通过‘劫持’人体细胞的机制,可能起到了‘特洛伊木马’的作用,”张博士说。“一旦病毒感染人类细胞,它可以与人类酶相互作用,产生这些小rna,进而改变大脑发育并导致微头。“
研究人员现在正在研究哪些人类mrna可以被这些小rna调控。他们希望他们的发现将为预防和治疗方法的发展提供信息。
“我们发现的机制很可能只是寨卡病毒多种作用方式中的一部分,”张博士说。他补充说:“我们希望确定寨卡病毒致病机理的一些重要途径,我们希望这将激励治疗和疫苗研究的专家。”
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