2016年10月5日

一线PARP抑制剂在brca阳性乳腺患者中的肿瘤缩小作用

在德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行的一项初步研究中，所有13名新诊断的BRCA突变乳腺癌患者在术前一线化疗前接受PARP抑制剂治疗后，肿瘤均显著缩小。

研究结果(摘要153PD)将于周六在a乳腺癌2016年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)哥本哈根大会海报讨论会议。

两个月后肿瘤缩小治疗使用PARP抑制剂他唑帕利(talazoparib)，通过超声测量，13名患者的肿瘤体积平均缩小了78%，范围在30%到98%之间。

“承认这是一项小研究，我想不出有任何系统疗法能在短短两个月内产生如此持续的强烈结果，”乳腺肿瘤医学副教授、该研究的负责人詹妮弗·利顿(Jennifer Litton)博士说。审判的延长正在进行中。

先前未经治疗的患者同意在进行标准护理化疗和手术之前接受靶向治疗。her2阳性疾病患者被排除在这项研究之外，因为已经批准了针对这些乳腺癌的靶向药物。

PARP抑制剂阻断了一个DNA修复途径，肿瘤可以利用这个途径在DNA损伤中存活下来，无论是内在的还是由治疗引起的。BRCA1和BRCA2是抑制肿瘤的基因，当发生突变时，占所有乳腺癌的5%到10%。brca相关的癌症被认为容易受到PARP抑制剂的影响。

利顿是一项国际三期临床试验的首席研究员，他唑帕瑞用于晚期或晚期癌症患者转移性乳腺癌．Talazoparib和其他PARP抑制剂已经通过I期安全性和II/III期疗效临床试验。

第一步测试药物作为初始治疗

鉴于PARP抑制剂的这些早期结果，利顿设计了一种逐步的方法，以便更快地将他唑帕利应用于新诊断为brca阳性乳腺癌的患者的术前治疗。她向制药公司提出了一项由调查人员发起的试点研究，由MD Anderson的登月计划支持，这是一项雄心勃勃的努力，通过更迅速地开发和实施基于科学发现的预防、早期发现和治疗方面的进步，减少癌症死亡。

利顿最初预计这项研究需要两年时间来注册20名患者。相反，有13人在8个月的时间里注册了，结果非常惊人，研究被停止了。完整的结果，包括手术全程治疗后的病理反应，正在准备发表。

13名患者中没有人因副作用而不得不退出他唑帕利治疗，副作用主要局限于疲劳和低血细胞计数。无4级毒性反应。13人中有8人患有三阴性疾病，乳腺癌没有HER2或激素靶点进行治疗。

利顿说:“在我们看到广泛的临床反应，经超声证实，并具有良好的毒性特征后，我们真的想继续扩展，以评估这种药物作为单一治疗的病理反应。”

下一项研究，手术前单独使用他唑帕利

今年8月，该试验性研究又扩大了20名患者，他们在进行手术前只服用他唑帕利6个月。六名患者已登记。病情恶化的患者将接受化疗，然后进行手术。

利顿说:“如果这项研究产生同样强烈的结果，下一步将是直接比较他唑帕利与术前化疗的疗效。”“如果我们能从治疗中获得类似的疗效，而且毒性更小，我们可能会推迟或取代化疗。”

利顿指出，通过登月计划的机构支持帮助说服公司为利顿的研究人员发起的试验提供药物。

广泛而独特的生物标志物研究

除了评估标准新辅助治疗前纳入患者的可行性和药物的毒性特征，以及临床反应的初步估计外，该研究还对临床反应进行了评估试点研究还利用“登月计划”资源进行广泛的生物标志物评估。