可能需要更多的患者选择一线纳武单抗来提高无进展生存期

由于CheckMate 026试验在肿瘤细胞中表达PD-L1的广泛患者组中显示阴性结果，因此可能需要更多的患者选择一线nivolumab以提高晚期肺癌化疗的无进展生存期。该研究结果在哥本哈根举行的ESMO 2016年大会上公布。

“Nivolumab代表了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗的标准护理，因为在这些患者的III期试验中，与多西紫杉醇相比，Nivolumab提高了总生存率，”美国佛罗里达医院癌症研究所执行医学主任Mark a . Socinski博士说。“在一线环境中，nivolumab在肿瘤细胞中PD-L1表达1%或更高的晚期非小细胞肺癌患者的I期试验中显示出很好的缓解率，”他继续说道。

III期CheckMate 026试验研究了nivolumab一线治疗与铂基双重化疗在晚期NSCLC和PD-L1阳性肿瘤(定义为存在1%或更多肿瘤细胞)患者中的疗效。对靶向治疗敏感的EGFR激活突变和ALK易位患者被排除在外。主要终点是无进展生存期，由一个独立的放射学审查委员会评估，PD-L1患者的无进展生存期为5%或以上肿瘤细胞．共有541名患者以1:1的比例随机分配到纳武单抗或化疗组。化疗进展的患者可以切换到纳武单抗作为二线治疗。

在423例PD-L1表达≥5%的患者中，纳武单抗组的无进展生存期为4.2个月，化疗组为5.9个月(风险比[HR] 1.15, 95%可信区间[CI] 0.91-1.45, p=0.25)。纳武单抗组的总生存期为14.4个月，化疗组为13.2个月(HR 1.02, 95% CI 0.80-1.30)。在所有接受治疗的患者中，任何和严重的治疗相关不良事件在纳武单抗组中分别为71%和18%，在化疗组中分别为92%和51%。

“纳武单抗没有新的安全性信号，而且它比化疗的毒性更小，”Socinski说。“令人失望的无进展生存期结果有很多可能的原因，”他补充说。“就总生存率而言，化疗组与免疫治疗的交叉率很高。化疗组的总体生存率高于历史标准，这可能是因为化疗组中女性和亚洲患者的比例更高。我们正在进行进一步分析来评估这些结果。”“以铂为基础的化疗是标准的一线治疗，因为它可以延长患者的寿命并缓解症状，”Socinski说。“如果我们要用免疫疗法取代它，我们需要确信我们正在确定哪些患者将获得更大的益处。”

Socinski总结道:“联合免疫疗法可能会增加一线受益患者的比例。III期CheckMate 227试验正在研究nivolumab和ipilimumab在一线相对于标准化疗的治疗。”

鲁汶天主教大学医学教授、比利时鲁汶大学医院呼吸肿瘤科首席肿瘤医师Johan Vansteenkiste教授在评论结果时说:“在这项研究中，Nivolumab并没有提高化疗的无进展生存期。在我看来，原因是因为该试验包括了范围广泛的PD-L1表达阈值仅为1%或更高的患者。铂金双重化疗的标准一线治疗可提供6个月的无进展生存期，要达到这一目标，可能需要更有选择性地选择接受药物治疗的患者。”

他继续说道:“关于如何使用PD-L1生物标志物来选择接受纳武单抗治疗的患者，还需要进行更多的研究。此外，I期研究表明，在非小细胞肺癌中，与单药免疫治疗相比，联合免疫治疗提高了应答率和预后，但以增加毒性为代价。因此，进一步研究这一策略将非常重要。”