HDAC抑制剂显示对癌症干细胞的承诺

由科学家们在迈阿密米勒医学院大学的Sylvester综合癌症中心领导的一群研究人员表明，组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂具有消除乳腺癌和卵巢癌干细胞（CSC）的顽固储层的潜力。这些干细胞有助于肿瘤抵抗标准治疗，并在转移和复发中发挥重要作用。该研究，在期刊上发表致癌基因，也强调了一种基因工程细胞系，使研究CSCs更容易，并可以帮助研究人员取得进一步的突破。

“理解某物的最佳方式是构建它，”医学博士、博士、西尔维斯特活体肿瘤培养核心和组织库核心设施的科学主任、米勒学院的病理学副教授、论文的第一作者Tan Ince说。“我们已经创造了一种类似癌症干细胞的细胞系，通过研究它们，我们已经确定了两种靶向白血病的药物，可以用于治疗乳腺癌和卵巢癌。”

这项研究结合了生物学的两个复杂方面:癌症干细胞和表观遗传学。在这种情况下，像正常的干细胞一样，CSCs可以分裂和分化为其他类型的细胞肿瘤细胞。因为它们慢慢地分裂，CSCs经常无视传统治疗 - 主要是靶向快速生长的细胞 - 并且可以再生肿瘤。复杂化问题，他们的数字非常小，使他们难以隔离和学习。

Ince一直在努力超过10年，以前发现HDACS 1和7（共有11种）在转移性乳腺癌和卵巢肿瘤中过表达。HDAC是影响基因表达的表观遗传酶。在目前的论文中，Ince及其同事使用了由他的实验室开发的独特的细胞系来询问CSC生物学。这些遗传工程细胞被称为泊尔，表现出与CSC相关的许多性状，并且更容易研究。

因斯说:“这个模型是我们研究的成果。“我们认为这对于促进表观遗传学的研究是非常有用的癌症干细胞。"

将BPLER细胞与复制非干细胞肿瘤细胞的HMLER细胞系进行比较，研究小组发现HDAC 1和7在CSCs中过表达。此外，这两种HDACs在维持肿瘤中CSC群体中起着关键作用。

下一步是抑制HDAC1和7，并评估其对CSCs的影响。虽然市场上有抑制剂，但它们针对所有HDAC酶，这可能产生副作用。幸运的是，临床试验中的两种白血病和淋巴瘤抑制剂MS275和MGCD0103选择性更强。

“这两种代理人被设计为瞄准HDAC1，但我们发现它们也定位了HDAC7，即使制造商也不知道，”INCE说。“这是完美的，就像用一块石头击中两只鸟。”抑制剂成功，还原与CSCs相关的蛋白质。更令人印象深刻，他们的效果是持久的。“我们治疗后两至三周的细胞增殖测定，仍然可以观察药物的效果，”Ince说。

为了更好地理解这些抑制剂背后的机制，还需要做更多的工作。目前还不清楚HDAC抑制剂是迫使CSCs成为正常的肿瘤细胞还是完全摧毁它们。最终，该团队希望抑制HDAC将削弱癌症抵抗治疗的能力。

“HDAC抑制剂可能使肿瘤对其他疗法敏感，但它们也作为单一代理商工作，”INCE说。“他们可能会与其他疗法相结合。”

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