高响应率在儿科脑癌I / II期临床试验

高响应率与单一药物儿科脑瘤的I / II期临床试验奠定了联合治疗有较高的响应和较低的毒性,研究人员报告在2016 ESMO国会在哥本哈根。

“低级神经胶质瘤的治疗孩子的可能性非常高,”主要作者马克·基兰博士说主任,儿科神经肿瘤学学会举办的医疗,波士顿丹娜-法伯儿童,波士顿,我们。“事实上许多孩子不受终身从肿瘤,而是从认知损伤和继发性恶性肿瘤放射治疗引起的。”

他继续说:“发展目标的具体致病突变肿瘤的药物,避免长期毒性可能彻底改变儿科脑癌的治疗。”

多达10%的儿科低级神经胶质瘤有BRAF V600突变。今天研究人员报道了一期和二期试验结果dabrafenib,突变蛋白的选择性抑制剂。这项研究包括32名患者1到16岁BRAF V600-mutant低级神经胶质瘤,其中15参加第一阶段试验和17第二阶段试验。

专注于确定的第一阶段试验,建议二期剂量,并没有发现任何显著的dose-limiting毒性。因此推荐的剂量是根据药物的药代动力学行为和被设定为4.5毫克/公斤/天12岁以上患者和5.25毫克/公斤/天12岁以下的患者。

二期试验评估与dabrafenib毒性,以及是否可以阻止肿瘤生长或使他们减少。“儿科低级神经胶质瘤有点独特,病人可以生存一辈子停止生长的肿瘤,不像其他癌症必须完全清除,”基兰说。

客观反应率为72%,与32名患者中有23个应对药物。在两个病人的肿瘤消失了,在11个患者肿瘤萎缩了一半以上的这些13个病人八还在治疗。13个病人稳定疾病至少6个月的时间,11人仍在治疗。

关于不良事件,没有例鳞状细胞癌,在先前的试验中观察到的现象的dabrafenib成人BRAF V600E阳性肿瘤,其中大多数有黑色素瘤。一个病人对药物过敏反应。轻微副作用是类似于成人,包括瞬态发热、胃部不适、疲劳和皮疹。

研究成人BRAF V600E突变表明BRAF抑制剂结合MEK抑制剂减少毒性和产生更多更长一段时间的活动。令人鼓舞的结果与dabrafenib儿童提供了动力和MEK抑制剂I和II期试验确定剂量和毒性,并正在酝酿一场试验结合两种药物。

基兰说:“我们想让dabrafenib更高的反应率用MEK抑制剂结合以来,成人。添加两种药物在一起通常会产生两倍的毒性。但大部分BRAF的毒性药物抑制了MEK药物,所以不如要么有毒药物组合,这是很不寻常的。”

基兰总结说:“发现dabrafenib可以缩小肿瘤或阻止他们成长是很让她兴奋和MEK抑制剂,导致试验药物的组合。这种联合治疗可能彻底改变我们对待低级的方式带有这种突变的儿童神经胶质瘤。需要注意的是,这些有针对性的个性化药物是相对较新的所以我们需要确保他们没有任何长期的发育毒性的孩子。”

评论发现,教授迈克尔·韦勒主席,神经学,苏黎世大学医院,瑞士,说:“这项研究令人鼓舞的事情是,这种有针对性的治疗似乎工作。目前神经肿瘤学学会举办在我们知道几乎所有在成人和儿童神经胶质瘤的分子组成,但我们并没有能够将这些知识转化为一种有效的治疗。”

“这些发现将对临床实践产生影响,因为许多父母愿意旅行世界各地获得一种有前途的治疗方法,”他继续说。“我们几乎没有儿童脑肿瘤的随机数据,至少在神经胶质瘤,因为肿瘤太罕见和试验是艰难的伦理原因。”

韦勒总结说:“我们需要再跟进找出反应持续多长时间,我们是否得到长期生存。当然我们想知道如果有任何儿童长期毒性。”