microRNA特异性杀死癌细胞常见突变

大约20％的人类癌症在称为基因中具有突变喀斯特。喀斯特- 普及生癌症是最难以治疗的，存活率差和对化疗抗性。加州大学的研究人员圣地亚哥医学院和河流癌中心使用MicroRNAS-小块遗传物质 - 系统抑制成千上万的其他基因，以找到特异性致死对癌细胞驱动的癌细胞的组合喀斯特突变。

该研究，10月3日出版癌症研究，提供有关的新信息喀斯特- 驱动的癌症并为其根除提供潜在的治疗目标。

几十年来，研究人员一直试图直接抑制喀斯特活动，但在蛋白质中，我们可以用小分子药物靶向的蛋白质中没有明确定义的粘合口袋，“UC San Diego医学院儿科教授博士，博士学位，博士学位，博士学位教授。”代替ob体育开户网址试图阻止喀斯特本身，我们采取了寻找其他分子的方法，当抑制时，只有当致命到细胞时喀斯特也变异了。“

要做到这一点，Rana和团队使用Micrornas，小块遗传物质类似于DNA。microRNA不会编码蛋白质。相反，MicroRNAS绑定了编码蛋白质，抑制他们的翻译或加速他们的退化的Micrenger RNA。正常细胞使用Micrornas来帮助控制在不同时间打开或关闭哪个基因。microRNA往往不太活跃癌细胞。

在这项研究中，研究人员创造了一个超过一千人的人微小罗纳模仿的库，每个人都有不同的序列，并且能够结合不同的信使RNA靶标。首先，他们在实验室生长的结肠直肠细胞上测试了每条microRNA。一半的细胞有一个喀斯特使蛋白质更活跃的突变，就像许多癌症中的情况一样。另一半有正常喀斯特。仅杀死的microRNA序列喀斯特然后在用k的肺癌细胞系面板中再次测试 - 润肤细胞喀斯特突变。

从这个屏幕来看，一个微小RNA特别突出了它的抑制能力喀斯特- 整合和依赖性细胞生长肺癌细胞：mir-1298。MicroRNA-1298抑制癌细胞，FAK和LAMB3中的两种蛋白质。当研究人员沉默这些蛋白质中，它们看到与添加miR-1298-的效果相同喀斯特-驱动的癌细胞停止生长。

在人类肺癌组织样本中，Rana和团队发现，腰部升高的水平与患者的较差的存活率有关喀斯特突变。研究人员从一组259人看待数据肺癌患者为谁喀斯特已知状态和生存结果。其中143人是喀斯特- 阳性和116是喀斯特-消极的。大约10年后，生存概率喀斯特- 高λ水平患者约为20％，相比之下为约60％喀斯特- 低λ的患者。

“这种临床发现表明LAMB3可以用作预后生物标志物，并强调LAMB3作为治疗目标的潜力喀斯特- 驱动的癌症，“Rana说。”更重要的是，它突出了miRNA作为探测复杂生物过程的重要工具，识别新的治疗目标和发展潜在的新RNA的治疗方法。“

研究共同作者包括：盈周，佩德罗阿扎 - 布兰克，豪尔赫·莫斯塔特，桑福德伯恩汉姆前医学发现研究所（SBP）;Jason Dang，Kung-Yen Chang，SBP和UC San Diego;和edwin yau，uc圣地亚哥。

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