骨细胞中的突变可以在相邻的干细胞中驱动白血病

骨细胞中的某些DNA突变，支持血液发育可以在附近的血液干细胞中促进白血病形成，来自Winship癌症学院，埃默里大学和儿童医疗的亚特兰大的医疗保健。

许多癌症驾驶突变是“细胞 - 自主”，这意味着细胞DNA的变化使得相同的细胞更快地生长。相反，在鼠标模型中观察到间接邻居细胞效果中午综合征遗传性疾病，增加了发展白血病的风险。

调查结果计划在出版物中自然。

邻近的细胞效应可能是对治疗中非南综合征患者的白血病进行令人沮丧的努力。那是因为骨髓移植可以去除癌细胞，但不是问题的原因，导致疾病复发。然而，研究人员表明，一类药物可以抑制小鼠的癌症驾驶邻居效应。其中一种药物Maraviroc，已经是FDA批准的艾滋病毒感染。

日死综合征常常涉及矮小的身材，独特的面部特征，先天性心脏缺陷和出血问题。它在2500人中1000个介于1000人之间发生，并且可以由几个基因中的突变引起。最常见的原因是Gene PTPN11中的突变。据估计，含Noonan综合征的儿童患有发展白血病或其他癌症的风险，这些癌症比同龄人高8倍。

“我们的研究突出了骨髓微环境的重要性，”埃里河道医学院，Winship癌症研究所和AFLAC癌症和血液疾病中心，儿童医疗保健，Cheng-Kui Qu，MD，MD，MD，博士教授。ob体育开户网址“我们发现一种疾病相关的突变，扰乱血液干细胞发育的核心，可以导致白血病形成。”

以前的研究已经确定了PTPN11中的突变对血液干细胞的生长具有常规的细胞自主效应。在目前的论文中，Qu LED的研究人员表明PTPN11突变也会影响间充质干细胞，通常培养骨髓中特定的乳房内的血液干细胞。间充质干细胞不能自身变为血细胞。

突变导致间充质干细胞过度产生称为CCL3的信号，其吸引称为单核细胞的免疫细胞进入血液干细胞的核桃。结果，单核细胞使刺激血液干细胞的炎症分子分化和增殖，导致白血病。

“我们已经鉴定了CCL3作为用于控制日治神经综合征的白血病进展的潜在治疗靶标，并改善中日综合征相关白血病的干细胞移植治疗，”曲说。

曲的团队一开始打算研究PTPN11突变对神经系统的影响。该团队开发了基因工程小鼠，改变了神经细胞中的PTPN11，并发现这些小鼠都在幼年时期出现了脾脏肿大和类似骨髓增生性疾病(单核细胞过多)的情况。

结果表明，他们的小鼠也改变了ptpn11基因间充质干细胞， 但不是血液干细胞。PTPN11-突变小鼠中的肌酚凋亡疾病可以在短期内进行处理骨髓移植，但它在几个月内回来了。

研究团队表明，抵消CCL3抑制突变小鼠中的肌酚菌疾病的药物。其中一个是Maraviroc，它已被FDA批准用于打击HIV感染，另一个是BX471，其正在开发的多发性硬化。作者小心除了PTPN11之外的基因中的其他Noonan综合征突变需要评估它们对白血病形成的影响。

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