错误的RASGRP1基因导致新发现的人类免疫缺陷

一个多机构的国际科学家团队发现了与一种新的人类免疫缺陷相关的遗传原因和生物机制。这项研究发表在自然免疫学，还确定潜在的治疗方法。

博士Kaan Boztug,纸和一名调查员的资深作者CeMM分子医学研究所的奥地利科学院,路德维希·波尔兹曼罕见的和未确诊的疾病研究所和在维也纳医科大学,带领数十名科学家的团队从不同的机构在世界各地,包括贝勒医学院。

第一作者埃斯拉伯博士博士博士，Boztug实验室的博士后研究员，发现了一个12岁的患者，自出生以来遭受了重复的危及生命的感染。患者的三个六个兄弟姐妹在他们的前两年内似乎死于类似的疾病。研究人员怀疑遗传条件可能与患者无法对抗感染有关。

“我们对患者及其父母的基因组的分析确实证实，男孩的疾病具有遗传原因，”萨尔泽说。

遗传原因是RASGRP1基因的一个错误导致该基因失活。这种类型的突变以前从未被报道过。健康的父母和健康的兄弟姐妹携带一个突变的基因副本和一个正常的弥补缺陷的基因副本。另一方面，患者从父母双方各遗传了一个突变副本。

患者提出的主要免疫缺陷涉及免疫系统，T细胞，B细胞和天然杀伤细胞的基本成员中的免疫缺陷的新组合。到目前为止，在人类中尚未研究在免疫系统中的角色rasgrp1在免疫系统中扮演。

为了确定可能导致患者无法抵抗感染的机制，维也纳的这个研究小组与贝勒大学乔丹·奥兰治博士(Dr. Jordan Orange)的实验室进行了合作。Orange是贝勒医学院的教授和儿科免疫学、过敏和风湿病科主任，也是德克萨斯儿童医院人类免疫生物学中心的主任。ob体育开户网址

“患者的临床特征表明，他病情的一些缺陷的免疫机制是我们在我们实验室中学的类型，”橘子说。“我们应用了我们对定量和高分辨率成像的专业知识，以研究rasgrp1突变在天然杀伤细胞中的影响。”

贝勒集团发现，基因RasGRP1在天然杀伤细胞中的Dynein功能中起作用。Dynein是一种电机蛋白质;它在细胞内移动。

“就像载着人们在城市里穿梭的机动车辆一样，动力蛋白(如动力蛋白)将细胞内的物品运送到它们需要去的地方，”Orange说。“自然杀手细胞严重依赖动力蛋白运输系统，将毒素分泌到患病细胞上——比如被病毒感染的细胞——以摧毁它们。在这种疾病中，“机动车辆”不能正常工作;毒素无法转移到受病毒感染的细胞，患者无法摆脱感染。”

来自橙色实验室的研究提供了自然杀伤细胞和Dyninin的缺陷之间的功能性联系，其与其他观察组合带领奥地利团队尝试毒品即可治疗患者治疗患者。该药物显示出逆转RASGRP1突变的一些影响。

“从发现基因缺陷的整个过程作为罕见疾病的原因探索疾病导致机制的探索，造成个性化治疗的发展的发展不仅仅是帮助受影响的患者，”Boztug说。“几乎每种情况 - 例如这个年轻患者的免疫缺陷 - 为人体有机体提供了深刻的新见解，并铺平了未来的精确药。”

“这项工作是国际研究人员和患者家族的巨大合作的结果，”橘子说。“我们在贝勒和德克萨斯州儿童医院的工作继续在初级免疫病和他们的生物学中，在世界领导者中持续存在。”

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