野生蛋白相互作用以促进视网膜细胞瘤中的癌细胞生长

洛杉矶儿童医院萨班研究所的研究人员发现，MDM2致癌基因在促进视网膜母细胞瘤细胞生长和存活所需的MYCN致癌基因表达方面发挥了未被怀疑的关键作用。他们的研究结果发表在10月17日的《自然》杂志网络版上oncogene.。

视网膜母细胞瘤是一种儿童视网膜肿瘤，通常影响一到两岁的儿童。虽然罕见，但它是儿童最常见的眼睛恶性肿瘤，如果不治疗，视网膜母细胞瘤可以致命或导致失明。它在了解癌症方面也发挥了特殊的作用，因为人们已经发现视网膜母细胞瘤是由单一基因RB1突变和丢失引起的。

洛杉矶儿童医院视觉中心和眼科分部的首席研究员David Cobrinik博士之前的实验室研究发现，人类视网膜母细胞瘤起源于锥细胞。这项研究观察了当RB1失活时，这些细胞容易发生视网膜母细胞瘤的特征，使细胞不受抑制地增殖。

一种重要的方式锥形细胞与其他视网膜细胞类型不同的是他们的MDM2和Mycn的高表达，“博士后的博士学位，博士学位，博士学位，在Cobrinik实验室的博士后研究员。”我们在这两种癌蛋白之间显示了串扰，其中MDM2促进了Mycn表达视网膜细胞瘤细胞。“

MDM2被认为是癌基因（癌症促进基因），因为它可以有助于将正常细胞转化到癌细胞中。直到最近，MDM2被认为是主要通过抑制a来做到这一点肿瘤抑制蛋白，P53，导致异常增殖细胞进行细胞凋亡。然而，MDM2还在不同的信号通路中发挥关键的P53独立角色，研究人员发现一种这种作用在视网膜母细胞瘤中尤为重要。

MDM2调控的蛋白MYCN在细胞增殖中也起着重要作用。除了在视网膜母细胞瘤中存在，MYCN在20%到25%的神经母细胞瘤中会扩增，并与疾病晚期和预后不良相关。它也在其他儿童癌症中发挥作用，如成神经管细胞瘤，使MYCN成为一个潜在的重要治疗靶点。

然而，因为Mycn尤其难以使用小分子阻止，CHLA研究人员的下一步将寻找瞄准MDM2调节MYCN表达的机制的方法。

Cobrinik说:“在视网膜母细胞瘤信号电路中识别出一个重要的、意想不到的节点，理论上可以导致药物靶向。”Cobrinik也在Roski眼科研究所，眼科、生物化学和分子医学系工作。以及南加州大学凯克医学院的诺里斯综合癌症中心。

这项研究也回答了研究人员之间长期存在的争论，即人类视网膜母细胞瘤是否更依赖于MDM2或其家族成员MDM4，这是第一次表明，在肿瘤生长中起关键作用的是MDM2，而不是MDM4。

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