科学家们发现了一种蛋白质，它与恢复乳腺癌常用治疗方法的有效性有关

乳腺癌是女性中最常见的癌症，雌激素受体阳性(ER+)是最常见的类型。用于治疗这种癌症的药物，如他莫昔芬和Faslodex，会阻断雌激素受体，而雌激素受体是ER+癌细胞生长所需的。这些疗法的一个问题是，许多最初对药物有反应的肿瘤会产生耐药性，从而降低药物的有效性。

然而，维克福里斯特浸信会医疗中心的科学家们已经成功地提高和恢复了雌激素阻断药物对ER+肿瘤的敏感性动物模型。研究结果发表在10月1日的杂志上癌症研究。

此前的研究表明，乳腺癌肿瘤中葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)水平升高，靶向GRP78可以在体外增强和恢复雌激素靶向治疗耐药细胞的敏感性。在这项研究中，研究人员试图确定他们是否可以在动物模型的乳腺癌肿瘤中靶向GRP78。

他们首先测试了一种叫做morpholino的grp78靶向分子，这种分子可以修饰grp78基因表达。morpholino成功抑制了GRP78，恢复了耐药肿瘤对他莫昔芬的敏感性。

“吗啉代候选药物已经用于目标其他蛋白质在临床试验治疗前列腺癌,但这是第一次与这些药物抑制GRP78的基因表达可能有潜在克服抵抗化疗,”凯瑟琳·库克说,博士,助理教授维克森林医学院维克森林浸礼会的一部分，Scid和研究的主要作者。

此外，代谢分析乳腺癌细胞抑制GRP78可增加细胞内必需多不饱和脂肪的浓度，包括亚油酸。这些数据表明GRP78在介导细胞脂质代谢中有新的作用。

为了验证GRP78调控的代谢变化的效果，科学家们用不同剂量的亚油酸对同一荷瘤小鼠进行治疗，发现这种方法在恢复他莫昔芬对肿瘤的敏感性方面与靶向GRP78具有相同的效果。

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