科学家发现了沮丧综合症的基因解释

美国国立卫生研究院的科学家已经确定了一种以多种令人沮丧和难以治疗的症状为特征的综合征的遗传解释，包括头晕和头昏、皮肤潮红和瘙痒、胃肠道疾病、慢性疼痛以及骨骼和关节问题。一些经历这些不同症状的人的胰蛋白酶水平升高，胰蛋白酶是血液中通常与过敏反应有关的蛋白质。根据美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)的研究人员领导的一项新研究，阿尔法胰酶基因的多个副本驱动这些胰酶升高，并可能导致这些症状。

其他研究表明，普通公众中有4%到6%的人有高水平的胰蛋白酶。虽然不是所有这些人都有症状，但很多人都有，这增加了这种轻度流行的特征在某些情况下导致症状的可能性，尽管它是如何导致症状的尚不清楚。

NIAID主任Anthony S. Fauci医学博士说:“这项工作表明，多个α -胰蛋白酶基因拷贝可能是影响大量人健康问题的基础。“确定高胰酶的一个遗传原因，为我们开发诊断和治疗携带这种基因变化的人的策略打开了大门。”

此前，NIAID的研究人员观察到，慢性和有时使人衰弱的症状，如荨麻疹、肠易激综合征和关节过度灵活，在一些家庭中存在，并与高胰蛋白酶水平有关。许多受影响家庭成员胰酶高的患者也报告了与自主神经系统功能紊乱一致的症状(神经异常),包括体位性心动过速综合征(POTS)这种病的特点是站立时头晕、昏厥和心跳加快。

在目前的研究中，该研究发表在自然遗传学10月17日，科学家们描述了他们如何通过研究这些严重受影响的家庭来确定高胰蛋白酶的遗传原因。最初的分析将研究人员指向了α -胰蛋白酶基因，他们设计了一种新的实验室测试来检测α -胰蛋白酶基因拷贝的数量。对来自35个家庭的96名患病成员和41名未患病成员的分析证实，所有患病家庭成员都遗传了α胰蛋白酶基因的多个副本。实验室实验表明，额外的拷贝导致免疫细胞产生和释放α胰蛋白酶蛋白的增加。

此外，科学家们发现，更多的基因拷贝与更严重的影响有关。拥有三个阿尔法胰蛋白酶基因副本的家庭成员比拥有两个副本的家庭成员有更高的胰蛋白酶水平，并报告有更多的症状。

“这些家庭多年来一直没有得到医学诊断，许多人被告知，他们的一些症状‘都是你想象出来的’。这些结果不仅为这些患者所经历的症状组合提供了遗传解释，而且还为潜在的解决方案指明了方向，”NIAID过敏疾病实验室过敏遗传和发病机理科主任、该研究的高级作者约书亚·米尔纳博士说。“如果我们能设计出一种阻断α -胰蛋白酶的方法，我们可能能够缓解部分或全部与胰蛋白酶水平升高有关的症状。”

接下来，研究人员在普通人群中调查了这种基因变化。他们评估了一组NIH患者的DNA测序与胰蛋白酶无关的原因，以及一组健康的无血缘关系的志愿者ClinSeq研究-总共172人。令科学家们惊讶的是，所有血液中胰蛋白酶水平高的人也都有α -胰蛋白酶基因的重复。许多携带这种重复基因的人报告说，他们的症状与原始严重感染家庭的症状相似，包括肠易激综合症皮肤潮红发痒。

NIAID过敏性疾病实验室的助理临床研究员、该论文的第一作者、医学博士乔纳森·莱昂斯指出:“我们最初研究的家庭可能在一系列疾病中受到更严重的影响，而一些α胰蛋白酶基因重复的人症状很少或轻微。”“此外，值得注意的是，许多胰蛋白酶水平正常的人也患有这些问题。我们希望我们的研究为未来的工作打开了大门，以了解他们症状的原因。”

虽然还需要更多的研究来了解胰蛋白酶升高是如何导致这些症状的，但这项研究有助于为未来的诊断和治疗进展奠定基础。例如，进一步发展检测α胰蛋白酶基因副本的实验室测试，最终可能会导致一种诊断测试，可以在临床上用于识别患有这种疾病的人基因变化．科学家们还计划开发阻断α -胰蛋白酶的策略，这可能会缓解与该基因的额外副本相关的健康问题。

与此同时，怀疑自己可能患有这种综合征的人应该与医生合作，控制自己的症状症状米尔纳博士指出。