2016年10月6日

为什么肿瘤逃避免疫治疗

Martin Ballaschk, Max Delbrück亥姆霍兹协会分子医学中心

免疫疗法是一种很有前途的治疗癌症的新方法。然而，在许多患者中，肿瘤在免疫治疗后复发。在最新一期的实验医学杂志，来自亥姆霍兹协会Max Delbrück分子医学中心(MDC)、柏林卫生研究所(BIH)和Charité - Universitätsmedizin Berlin的研究小组成员解释了为什么一些肿瘤会复发以及如何预防。这些发现将有助于选择合适的免疫治疗靶点。

癌症免疫疗法的一种形式是t细胞受体基因疗法。它包括从血液中去除t细胞(一种免疫细胞)，并在试管中改变它们，使它们能够靶向癌细胞。然后，这些细胞被重新引入患者的血液中，在那里它们发现并破坏肿瘤细胞．在临床试验中，这种方法已被证明对某些类型的癌症有效，但经常发现治疗后新肿瘤复发。

“肿瘤不被t细胞识别，”生物学家Ana Textor博士解释说。由MDC和Charité的Thomas Blankenstein教授领导的团队中的博士后研究员是当前研究的主要作者。“我们想找出如何降低治疗后癌症复发的频率，”Textor博士说。

t细胞杀死表面带有特定分子的细胞

为了实现这一目标，Textor专注于细胞表面的一种特定分子，即表位。表位是免疫反应的核心。它们在细胞内由特殊的酶产生，这些酶将蛋白质分裂并切割成短片段，并将它们作为表位送到细胞表面。在癌症中，蛋白质通过突变发生病理改变;它们也出现在细胞表面，在这种情况下称为“新表位”。“具有新表位的细胞可以被t细胞识别，然后t细胞破坏细胞。

一些表位逃脱了改造后的t细胞

成功的t细胞受体基因治疗包括在合适的新表位的帮助下训练t细胞。t细胞被修饰以识别新表位，从而识别并摧毁肿瘤。

在他们的实验中，研究人员训练了两种不同类型的t细胞，每种t细胞都能识别肿瘤特征的两种表位之一。其中一种t细胞永久性地破坏了小鼠模型中的肿瘤。在使用其他t细胞类型治疗后，最初的肿瘤消退随后复发。

表位在细胞中以不同的方式产生

研究人员发现，当肿瘤复发时，抗原表位不再出现在细胞表面充足的:足够数量的这是因为这些表位癌症细胞不再被正确的酶切割——在这种情况下是通过ERAAP酶。直到细胞被信号分子干扰素刺激，ERAAP才被正确激活。然而，肿瘤细胞对干扰素不敏感，不再被t细胞识别，因为它们不再产生表位。